《類朊蛋白Sho調控抑鬱作用的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由孟軻音擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：類朊蛋白Sho調控抑鬱作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟軻音
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近幾年新發現的類朊蛋白-Sho，可能是朊病毒致病的一個重要協助因子，它給朊病毒病發病機理研究帶來新的希望，迫切需要人們對Sho開展相關研究。課題組前期通過已建立的Sho高表達和基因敲除兩種小鼠模型進行強迫游泳、懸尾等抑鬱性行為學研究發現，Sho具有調控抑鬱的作用。本項目擬繼續以Sho兩種模型小鼠為基礎，進一步分析Sho高表達和缺失對小鼠海馬神經元再生、海馬結構、海馬神經元形態等的影響，同時，結合LC-MS/MS等蛋白質組學技術及生物信息學知識，分析Sho調控抑鬱作用的分子機制。本項目的研究將為理解朊病毒病發病機理及朊病毒病患者抑鬱的臨床症狀提供新的理論依據，同時，也為人類抑鬱症治療提供一個新的潛在藥物靶標。
結題摘要
類朊蛋白Shadoo是一種與朊蛋白類似的蛋白，編碼基因為Sprn，Shadoo蛋白具有與朊蛋白類似的神經保護作用，參與調節多種神經生理生化過程，對於神經系統功能的調節具有重要作用。本研究以Sprn基因敲除小鼠為模型，研究Shadoo蛋白對抑鬱的調節作用，本課題成功篩選出Sprn基因敲除純合小鼠，神經行為學實驗證實Shadoo蛋白缺失導致小鼠出現明顯抑鬱及絕望行為；Sprn基因敲除小鼠海馬CA1區和大腦皮層神經元密度明顯小於正常野生型小鼠，Shadoo蛋白缺失導致神經元損傷或神經元再生能力下降，腦部5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、腦源神經營養因子（BDNF）、IL-6、5-羥色胺受體1A（5-HTR-1A）、多巴胺受體1型（DR1）等與抑鬱症相關基因表達下調。
