《類朊病毒蛋白Shadoo學習記憶功能的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由徐靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：類朊病毒蛋白Shadoo學習記憶功能的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐靜
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
類朊病毒蛋白Shadoo是近幾年新發現的朊病毒家族中的第三成員，它可能是涉及朊病毒病的另一個重要蛋白，給朊病毒病發病機理的研究帶來新的希望，這就迫切需要人們對Shadoo進行相關研究。本課題組前期通過已建立的Shadoo高表達和Shadoo基因敲除的兩種小鼠模型水迷宮等行為學發現，Shadoo具有促進小鼠學習記憶的作用。本項目擬繼續以Shadoo高表達和Shadoo基因敲除模型小鼠為基礎，進一步分析Shadoo高表達和缺失後對小鼠海馬電生理、海馬神經元超微結構、海馬神經元樹突棘等的影響，同時，結合LC-MS/MS等蛋白質組學技術及生物信息學知識，分析Shadoo學習記憶功能及其分子機制。本項目研究將為理解朊病毒蛋白及朊病毒病發病機理提供新的理論依據，也為探索早老性疾呆、帕金森病等類似蛋白構象病的分子機制研究提供一個新思路。
結題摘要
類朊蛋白Shadoo是近幾年新發現的朊病毒家族中的第三成員，它可能是涉及朊病毒病的另一個重要蛋白，給朊病毒病發病機理的研究帶來新的希望，這就迫切需要人們對Shadoo 蛋白功能進行研究。利用Shadoo基因敲除小鼠研究發現：（1）Shadoo敲除純合子小鼠大腦中PrPC蛋白的表達量下降，而在其小腦中PrPC蛋白表達水平上調；（2）野生型小鼠Shadoo蛋白主要在大腦海馬區和小腦蒲肯野細胞中表達，大腦表達量高於小腦；（3）小鼠行為學實驗發現，Shadoo敲除小鼠的空間學習記憶和運動能力提升，但在神經興奮狀態上不如野生型小鼠活躍；在探索能力和關聯性記憶方面與野生型小鼠差異不顯著；（4）Shadoo敲除小鼠腦蛋白質組學分析發現，有24種表達差異兩倍以上的蛋白點，其中3種蛋白表達上調，18種蛋白表達下調，3種蛋白完全不表達；（5）其中Munc18-1蛋白可能調控Shadoo蛋白的學習記憶功能；（6）Shadoo蛋白敲除鼠海馬樹突棘數量高於野生鼠。
