基本介紹
- 中文名：顆粒包衣
- 外文名：Particle coating
- 目的1：阻止水分的通過
- 目的2：降低吸濕性
- 關鍵：顆粒包衣劑的選擇
- 包衣劑：高分子材料、色素和溶劑等組成
顆粒包衣,顆粒包衣材料,羥丙基甲纖維素（HPMC）,聚乙二醇,酯酸纖維素酞酸酯,聚乙烯縮乙醛二乙胺乙酸,乙基纖維素,丙烯酸樹脂類,顆粒包衣的研究進展,
顆粒包衣
藥品等顆粒物質用包衣材料包衣後，能夠有效阻止水分的通過，使藥物與外界隔離,可以有效降低其吸濕性。顆粒包衣過程的關鍵是使用優良的顆粒包衣劑。質量優良的薄膜包衣劑應符合操作方便、快速成漿、混懸均勻、溶媒簡化、霧化良好、成膜迅速、片面美觀、顏色穩定和防潮性高等要求。顆粒包衣劑通常由高分子材料、增塑劑、增光劑、色素和溶劑等組成。品種和數量上都有嚴格的配伍,以保證在藥心表面能形成一層或數層連續、緻密、持久並具有特定功能的衣膜。
顆粒包衣材料
羥丙基甲纖維素（HPMC）
本品屬於纖維素衍生物類,是自20世紀90年代以來我國套用最廣、效果最好的一種顆粒包衣材料,它具有良好的成膜性,形成的膜有適宜的強度,不易脆裂,性質穩定,且易在胃腸液中溶解,對片劑崩解時限影響小。
它既可溶於有機溶劑或混合的溶劑,也能溶於水,衣膜在熱、光、空氣及一定的濕度下很穩定。新型的顆粒包衣材料歐巴代即由HPMC、增塑劑和著色劑組成,能滿足各種顏色的腸溶、胃溶、特殊防潮的包衣需要。歐巴代具有用量少、配液簡單、迅速均一、包衣時間短、設備利用率高、藥品色澤重現性好等優點。
聚乙二醇
本品可溶於水及胃腸液,其性質與相對分子質量有關,一般在4000-6000者可成膜。包衣時用其的乙醇液,形成的衣膜對熱敏感,溫度高時易溶斷,故常與其他薄膜衣料如HPMC、CAP等混合使用。
酯酸纖維素酞酸酯
本品為白色纖維狀粉末,不溶於水、乙醇、烴類及氯化烴,可溶於丙酮或乙醇-丙酮的混合液中,吸濕性不大。包衣後不溶於酸性溶液而能溶解於緩衝液中。胰酶能促進其消化,因此為良好的腸溶衣材料。
聚乙烯縮乙醛二乙胺乙酸
本品不溶於水,可溶於乙醇、丙酮和人工胃液。作為胃溶性薄膜衣材料,具有良好的防潮性能,包衣時一般用其乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘連,如與HPMC等配合使用,效果更好。
乙基纖維素
乙基纖維素是纖維素的乙基醚,本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多數有機溶劑中溶解,但不溶於水、甘油等。具有良好的成膜性,由於疏水性好,不溶於胃腸液,故常與水溶性聚合物共用以改變其通透性。調節乙基纖維素與水溶性聚合物的比例可控制衣膜層的釋放速度。是目前廣泛採用的緩控釋包衣材料。
丙烯酸樹脂類
這是一類由兩種或兩種以上單體形成的聚合物,用作薄膜衣材料的丙烯酸樹脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等單體,按不同比例共聚而成的一大類聚合物。丙烯酸樹脂為一類安全、無毒的高分子材料。
顆粒包衣的研究進展
阻礙性包裹防潮使用能夠有效阻止水分通過的材料將中藥包裹,使藥物與外界隔離,可以有效降低其吸濕性。這種方法己廣泛地套用於片劑、丸劑、顆粒劑等。
如鐲哮片用包衣材料包衣後吸濕性顯著下降；β-環糊精包合中藥浸膏同樣也可以降低其吸濕性。有研究者將中藥提取物粉體用高分子材料包裹製成微囊也能夠降低其吸濕性。採用阻礙水分通過的技術可以達到降低吸濕性的效果,但同時會影響藥物中有效成分的溶出,增大藥物的服用量。吳德玄曾對香連顆粒薄膜包衣的防吸濕性進行研究,他選取輕丙基甲基纖維素、丙烯酸樹脂這2種包衣材料,採用薄膜包衣的生產工藝,通過對溶化時間和防潮性能的比較篩選最佳的包衣材料。結果表明包衣顆粒比未包衣顆粒的吸濕率低,防潮性好,尤其是以丙烯酸樹脂為薄膜包衣材料更佳。此香連顆粒要求大小比較均一,控制在16-18目之間,可以避免因顆粒大小不一造成的包衣不均勻現象。
包衣前一定要控制顆粒的水分,香連顆粒包衣前控制水分在2%內為好。包衣過程中一定要掌握使顆粒略有粘感,但又不會粘結成團,能撒之即散。包衣結束後要繼續滾動顆粒並吹熱風約半小時。呂紅等人則對便通膠囊中浸膏顆粒薄膜包衣的防吸濕性進行了研究,他們用經丙基甲基纖維素對便通膠囊中藥顆粒進行薄膜包衣,以吸濕率為考察指標,研究了包衣過程中,影響包衣顆粒吸濕率的各因素,用均勻設計和計算機模擬實驗選擇了最優包衣工藝。結果表明在25℃,相對濕度75%及相對濕度100%的條件下,包衣顆粒較未包衣顆粒吸濕速度慢,包衣顆粒的臨界相對濕度較未包衣顆粒臨界相對濕度大。
姚道魯等人對在養心膠囊制粒工藝的套用進行了研究,他們用少量的60%的酒精製粒,然後噴入2%的HPMC的80%的酒精溶液對中藥顆粒進行沸騰制粒包衣,以顆粒的基礎性質和顆粒的防潮性為指標進行考察,整理出顆粒的吸濕性曲線以及沸騰製得顆粒的CRH。結果表明沸騰包衣顆粒的流動性好。顆粒的吸潮性和性狀得到明顯改善,顆粒的CRH為57.1%。更好的保證了膠囊含水量在中國藥典的規定範圍之內。故生產中車間環境的相對濕度控制在55%以下。按照養心膠囊質量標準對顆粒進行質量檢測,結果各項指標均合格,表明HPMC不干擾藥品含量及鑑別的檢測,對藥品的質量無影響,並取得了較好的防吸濕效果。高文平等人研究了薄膜包衣在參芪膠囊中的套用,他們選用HPMC作為包衣液,採用一步制粒機切線噴法進行包衣,噴槍處於密集的物料層中,只需較短行程便能到達物料表面緊密附著、輔展,無衣材損失,包衣液用量較少,包衣效果好。欲包衣顆粒應在整粒、過篩後再進行包衣。包衣前應將顆粒預熱至50-60℃,以防止包衣液中的水分滲入顆粒中。採用包衣後,顆粒的性狀並未發生明顯改變,而防潮性能明顯高於未包衣顆粒,因此採用本法對參芪膠囊進行防吸濕處理可以明顯提高其穩定性。
林更新研究了琥珀消石顆粒的薄膜包衣法,他選用HPMC作為包衣材料,用薄膜包衣法對琥珀消石顆粒進行包衣,結果表明,全部通過100目篩,溶解迅速完全,成膜性好,HPMC作為包衣液使用,不發生噴塞現象,適用於對水不穩定藥物包衣,避免了藥物與空氣的直接接觸,防止藥物在空氣中吸潮、氧化、霉變等變質現象,保證了藥物在貯運過程中的質量。包衣過程中,霧化頻率和壓力要保持恆定,噴速不宜過快,否則會引起顆粒包衣不均勻,發生溝流、結塊、塌床等不良後果。包衣過程是在噴霧乾燥制粒中完成的。制粒後再包衣,操作簡便,節能降耗,提高效益。
