藥品簡介,藥理作用,藥代動力學,適應症狀,禁忌,注意事項,不良反應,用法用量,相互作用,專家點評,
藥品簡介
藥品名稱:頭孢菌素Ⅰ號
英文名稱:Cefalotin
別名:噻孢黴素鈉;先鋒黴素Ⅰ;頭孢噻吩;頭孢黴素Ⅰ號;頭孢菌素Ⅰ號鈉;噻吩頭孢黴素;噻孢黴素;Cefatothin Sodium;Cephalothin Sodium
分類:抗生素 > 頭孢菌素類 > 第一代;
劑型:注射用頭孢菌素Ⅰ號鈉:0.5g,1g。
藥理作用
2、對革蘭陰性桿菌產生的β-內醯胺酶不穩定,對革蘭陰性菌的作用不及第二代,更不及第三代頭孢菌素。頭孢菌素Ⅰ號對革蘭陽性菌的活性較強,產青黴素酶和不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌對頭孢菌素Ⅰ號高度敏感,頭孢菌素Ⅰ號對這些敏感革蘭陽性菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.06~1μg/ml。頭孢菌素Ⅰ號對革蘭陰性菌的作用較差,除流感桿菌、腦膜炎球菌、卡他莫拉菌和淋球菌對頭孢菌素Ⅰ號高度敏感外,大腸桿菌、克雷白菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、奇異變形桿菌對頭孢菌素Ⅰ號中度敏感,其餘革蘭陰性桿菌如吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌屬、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌等均對頭孢菌素Ⅰ號耐藥。
藥代動力學
頭孢噻頭孢菌素Ⅰ號頭孢菌素Ⅰ號鈉口服後吸收很差。肌內注射0.5g和1g,30min後血藥濃度達峰值,分別為10μg/ml和20μg/ml,4h後血藥濃度迅速下降。靜脈注射1g,15min後血藥濃度為30~60μg/ml;如每6小時靜脈注射3g,血藥峰濃度為150~200μg/ml。頭孢菌素Ⅰ號分布容積為0.26L/kg。藥物吸收後分布廣泛,其中在腎皮質、胸腔積液、心肌、橫紋肌、皮膚、胃等組織中濃度較高。除腎臟中濃度接近血藥濃度外,其餘組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右,肝和大腦中的藥物濃度分別為血藥濃度的10%和2%。頭孢菌素Ⅰ號很難滲透至正常腦脊液,但靜脈注射2g後,腦組織中的濃度可以抑制敏感的革蘭陽性球菌。在腦膜炎患者腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的1%~10%。膽汁中藥物濃度低於同期血藥濃度。頭孢菌素Ⅰ號可透過胎盤屏障,胎兒血循環中濃度約為母體血藥濃度的10%~15%。乳汁中濃度約為血藥濃度的30%。頭孢菌素Ⅰ號蛋白結合率為50%~65%。半衰期為0.5~0.8h,腎功能減退時可延長至3~8h,1周內新生兒的半衰期為1~2h。約20%~30%的藥物在肝內迅速代謝成為去乙醯頭孢菌素Ⅰ號。約60%~70%的給藥量於6h內通過腎小管分泌隨尿液排泄,其中70%為頭孢菌素Ⅰ號,30%為代謝產物。肌注0.5g和1g後,尿中藥物峰濃度可分別達800μg/ml和2500μg/ml。另有少量(約0.03%)藥物隨膽汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除頭孢菌素Ⅰ號,兩者的清除率分別為50%~70%和50%。
適應症狀
禁忌
1、對頭孢菌素Ⅰ號或其他頭孢菌素類藥過敏者。
2、有青黴素過敏性休克或即刻反應史者。
注意事項
1、對一種頭孢菌素類藥過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素藥可能過敏;對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺類藥過敏者也可能對頭孢菌素類藥過敏。
2、慎用:(1)對青黴素類藥過敏者;(2)孕婦;(3)哺乳期婦女;(4)嚴重肝、腎功能不全者;(5)有胃腸道疾病史者,特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者;(6)高度過敏性體質者;(7)高齡體弱者。
3、藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)抗人球蛋白試驗(Coombs)可呈陽性反應;(2)當患者尿中藥物含量超過10mg/ml時,以磺基水楊酸進行尿蛋白測定可呈假陽性;(3)以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性;(4)採用Jaffe法進行血清和尿肌酐值測定時可出現測定值假性增高。
不良反應
2、胃腸道反應:以噁心、嘔吐等胃腸道症狀較為qq見;偶可出現由艱難辨梭菌毒素所致的腹瀉和假膜性腸炎。
3、肝臟毒性:少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、鹼性磷酸酶升高。
4、腎臟毒性:頭孢菌素Ⅰ號對腎臟的毒性比頭孢噻啶輕,但也有用藥後發生急性腎衰竭的報導。腎毒性一般發生於下列情況:(1)每天用量超過12g者;(2)有腎功能減退或疑有腎功能減退而未減量者;(3)50歲以上的老年患者;(4)感染性心內膜炎、敗血症、肺部感染患者;(5)創傷所致的腎清除功能降低者;(6)對青黴素或頭孢菌素Ⅰ號過敏者;(7)同時套用氨基糖苷類等腎毒性抗生素和利尿藥者。
5、血液系統:大劑量用藥(每天300mg/kg)時,可出現血小板功能和凝血障礙;減量至200mg/kg時,上述反應立即消失;用藥後還偶可出現粒細胞減少及溶血性貧血。
6、中樞神經系統:有報導,大劑量用藥可發生驚厥,多見於腎功能減退患者。
7、其他:肌內注射頭孢菌素Ⅰ號時局部疼痛較為多見:有報導,靜脈滴注後血栓性靜脈炎的發生率高達20%。每天劑量超過6g時所致的血栓性靜脈炎多在用藥後3天發生。
用法用量
(1)肌內注射:每次0.5~1g,每6小時1次;嚴重感染者,每天劑量可增加至6~8g;每天最高劑量不能超過12g;
(2)靜脈給藥:劑量同肌內注射;
(3)腎功能不全時劑量:腎功能減退患者須調整減量,①肌酐清除率為每分鐘80ml者。每6小時給予2g;②肌酐清除率為每分鐘50ml者,每6小時給予1.5g;③肌酐清除率為每分鐘25ml者,每6小時給予1g;④肌酐清除率小於每分鐘10ml者,每6小時給予0.5g;⑤無尿患者每天的維持劑量為1.5g,分次給予。
(4)透析時劑量:尿毒症患者在血液透析開始時靜脈注射1g,透析全程中可獲得有效血藥濃度,透析後再靜脈注射1g,有效血藥濃度可維持48h;也可在透析期間每6~12小時給予1g劑量,以維持血中有效藥物濃度。
(5)兒童:靜脈給藥:①一般用量:每天50~100mg/kg,分4次給藥;1周內的新生兒每12小時20mg/kg,大於1周者每8小時20mg/kg。②預防手術後感染:術前0.5h和手術期間按20~30mg/kg給藥,術後每6小時給藥1次。
相互作用
1、與氨基糖苷類藥(如慶大霉黴素、妥布黴素)聯用時對腸桿菌屬細菌和假單胞菌的某些感染菌株有協同抗菌作用。
2、與克拉維酸合用可增強頭孢菌素Ⅰ號對某些因產生β-內醯胺酶而對之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
4、與丙磺舒同用可抑制頭孢菌素Ⅰ號在腎臟的排泄;同時口服丙磺舒可使頭孢菌素Ⅰ號血藥濃度峰值提高近3倍。
6、與卡氮芥、鏈佐星(streptozocin)等抗腫瘤藥同用可增加腎毒性。
7、與氨基糖苷類藥同用可增加腎毒性。
專家點評
頭孢噻頭孢菌素Ⅰ號為第一代頭孢菌素。臨床主要用於金黃色葡萄球菌及鏈球菌感染。亦可用於革蘭陰性菌所致的尿路感染。由於頭孢菌素Ⅰ號對金黃色葡萄球菌有較強的抗菌活性和對青黴素酶穩定,使其成為較滿意的抗葡萄球菌感染的藥物,對金黃色葡萄球菌所致的菌血症的療效也滿意,可作為葡萄球菌感染的心內膜炎的選用藥物。也作為溶血性鏈球菌和肺炎球菌感染時替代青黴素的藥品,但療效較青黴素差且價格昂貴。