頭孢孟多酯鈉

頭孢孟多酯鈉，是一種有機化合物，化學式為C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂。

基本介紹

• 中文名：頭孢孟多酯鈉
• 外文名：Cefamandole nafate
• 化學式：C19H17N6NaO6S2
• 分子量：512.495
• CAS登錄號：42540-40-9
• EINECS登錄號：255-877-4
• 熔點：190 至 193 ℃
• 外觀：白色固體
• 安全性描述：S26；S36
• 危險性符號：Xn
• 危險性描述：R36/37/38；R42/43

化合物簡介

基本信息

化學式：C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂

分子量：512.495

CAS號：42540-40-9

EINECS號：255-877-4

理化性質

熔點：190-193ºC

外觀：白色固體

藥品簡介

藥理作用

頭孢孟多酯鈉為第二代頭孢菌素，除具頭孢唑啉相同作用外，還對一些革蘭陽性菌有抗菌作用。抗菌譜與頭孢噻啶相似，對革蘭陽性球菌不如頭孢噻啶。本品主要特點是對革蘭陰性菌作用強，優於頭孢唑啉。對厭氣梭狀芽孢桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌及吲哚陽性變形桿菌等作用較強，特別是對嗜血桿菌屬，本品最有效。臨床上主要用於敏感菌所致的各種感染，如呼吸道感染、膽道感染、腎盂腎炎、尿路感染、腹膜炎、敗血症及皮膚軟組織、骨、關節等感染。由於尿藥濃度高，對尿路感染有高效。

適應症

臨床套用于敏感的革蘭陰性菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、咽耳鼻喉等部位感染以及腹膜炎、敗血症等。對膽道和腸道感染有較好療效。

用量用法

靜注或滴註：成人一般感染：1次0.5～1g，1日4次；較重感染：1次1g，1日6次；極嚴重感染：1日可用到12g。兒童1日量一般每千克體重為50～100mg。極重感染可用到每千克體重100～250mg，分次給予。

副作用

1、用藥期間飲酒時可發生噁心、嘔吐、頭痛、面紅、低血壓及呼吸困難等反應，應忌酒。

2、偶可致過敏反應，有蕁麻疹及藥物熱等，對頭孢菌素過敏者禁用。過敏體質或對青黴素過敏者慎用。

3、腎功能不全者，應減量使用。

4、孕婦及3個月以下嬰兒慎用。

5、肌注可致局部疼痛，偶可產生血栓性靜脈炎。

注意事項

1、青黴素過敏或過敏體質者慎用。

2、禁與含乙醇藥劑（如氫化可的松注射液）同用，以免引起醉酒樣反應。

3、可干擾凝血功能，大劑量時可致出血傾向。

4、溶解後，由於產生二氧化碳，容器內部壓力增高。

藥典信息

基本信息

本品為(6R,7R)-7-(R)-(2-甲醯氧基-2-苯基乙醯氨基)-3-[[1-甲基-1H-四氮唑-5-(基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，按無水物計算，含頭孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S）應為84.0%~93.0%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，極易引濕。

本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1g的溶液 ，依法測定（通則0621），比旋度為-35.0°至-44.0°。

鑑別

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，加展開劑溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

對照品溶液：取頭孢孟多酯對照品適量，加展開劑溶解並稀釋製成每1mL中約含2mg的溶液。

色譜條件：採用矽膠GF₂₅₄薄層板，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5:2:1:1）為展開劑。

測定法：吸取供試品溶液與對照品溶液各5µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。

結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

3、取本品，加水製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在269nm的波長處有最大吸收。

4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集125圖）一致。

5、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

以上1、2兩項可選做一項。

檢查

酸度

取本品，加水製成每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0~6.5。

溶液的澄清度

取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含頭孢孟多0.1g的溶液，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

吸光度

取本品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.1g的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在475nm波長處測定吸光度，不得過0.03。

頭孢孟多

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢孟多0.1mg的溶液。

對照品溶液：取頭孢孟多酯對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢孟多0.1mg 的溶液。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求：見有關物質項下。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中頭孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）的含量。

限度：按無水物計算，含頭孢孟多不得過總含量的9.5%。

有關物質

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢孟多酯對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液，置60°C水浴中加熱30分鐘，取出，放冷。

色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以1%三乙胺溶液（用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（70:30）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢孟多峰和頭孢孟多酯峰之間的分離度應大於7.0，兩個主峰與相鄰雜質峰之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除頭孢孟多峰外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水2mL使溶解，密封。

對照品溶液：分別取各溶劑適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1mL中分別含乙醚0.5mg、丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、甲醇0.3mg、異丙醇0.5mg、乙醇0.5mg、甲基異丁基酮0.5mg、甲苯0.089mg與正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為60℃，維持6分鐘，再以每分鐘20°C的速率升至150℃，維持8分鐘，進樣口溫度為150°C，檢測器溫度為250℃，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，乙醯、丙酮、乙酸乙酣、甲醇、異丙醇、乙醇、甲基異丁基酮、甲苯與正丁醇依 次出峰，各主峰之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、異丙醇、乙醇、甲基異丁基酮、甲苯與正丁醇的殘留量均應符合規定。

2-乙基己酸

取本品，依法測定（通則0873），不得過0.3%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

可見異物

取本品5份，每份為製劑最大規格量，分別加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒

取本品，分別加微粒檢查用水溶解並製成每1mL中含30mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

重金屬

取本品1.0g，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

細菌內毒素

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢孟多中含內毒素的量應小於0.15EU。（供注射用）

無菌

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液與對照品溶液

見頭孢孟多項下。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求

見有關物質項下。

測定法

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積分別計算供試品中頭孢孟多酯鈉按頭孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）計的含量和頭孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）的含量，兩者之和即為供試品中頭孢孟多（C₁₈H₁₈N₆O₅S₂）的含量。

類別

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

嚴封，在涼暗於燥處保存。

製劑

注射用頭孢孟多酯鈉。

安全信息

安全術語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。