頭孢克洛膠囊，適應症為本品主要適用於由敏感菌所致呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
基本介紹
- 藥品名稱：頭孢克洛膠囊
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品活性成份為頭孢克洛。
化學名稱：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙醯氨基]—3—氯-8-氧代-5-硫雜—1—氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。
化學結構式：
化學名稱：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙醯氨基]—3—氯-8-氧代-5-硫雜—1—氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。
化學結構式：
分子式：C15H14CIN3O4S·H2O
分子量：385.82
性狀
本品內容物為類白色或微黃色粉末。
適應症
本品主要適用於由敏感菌所致呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
規格
0.25g
用法用量
本品宜空腹口服。
成人常用量一次0.25g，一日3次。嚴重感染患者劑量可加倍，但每日總量不超過4.0g。或遵醫囑。
成人常用量一次0.25g，一日3次。嚴重感染患者劑量可加倍，但每日總量不超過4.0g。或遵醫囑。
不良反應
頭孢克洛治療有關的不良反應有：
過敏反應：根據報導，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹(1/100)。瘙癢，蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性，發生率均在1/200以下。
曾有報導，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅斑，皮疹及其它伴有關節炎/關節痛的皮膚表現，發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在於很少與淋巴結病和蛋白尿有關，沒有進入循環的免疫複合物，並且無反應後遺症的跡象。人們正在進行深入的研究。血清病樣反應似乎是由於過敏，常常發生於頭孢克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報導，兒童比成年人更常發生此類反應，總發生率在一次集中試驗200例中有1例(0.5%)，在總的臨床試驗8，346例中有2例(0.024%)[在各次臨床試驗中兒童的發生率為0.055%，在副作用的自動報告38，000例中有1例(0.003%)]。在治療開始後幾天出現的體徵和綜合症，停止治療後幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間通常很短(根據上市後監測研究，平均住院時間為2-3天)。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合症從輕微至嚴重不等，兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似乎增強體徵和綜合症的緩解。未見有嚴重後遺症的報導。更為嚴重的過敏反應(包括Stevens-Johnson綜合症、毒性上皮壞死溶解和過敏症)罕見報導，有青黴素過敏史的病人，可能更常發生過敏反應。
胃腸道綜合症：發生率約2.5%，其中包括腹瀉(70例中占1例)。曾有噁心、嘔吐的報導。
偽膜性結腸炎綜合症，可能在抗生素治療期間或之後出現。有報導，在使用大量光譜抗生素後，會引起偽膜性腸炎。暫時性肝炎，罕見於報導。膽汁淤積性黃疸曾有報導。
其它與治療有關的副作用包括：嗜曙紅細胞增多(50例中有1例)。生殖器瘙癢或陰道炎(100例中不足1例)，血小板減少、間質性腎炎有報導。念珠菌曾有報導。
因果關係未明確：
中樞神經系統副作用：機能亢進、神經過敏、失眠、精神錯亂、高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡，這些均罕見於報導。
曾有報導，臨床實驗室試驗結果存在暫時異常值。雖然其病因未明，仍列舉於下，作為提請醫師注意的信息。
肝臟副作用：AST(SGOT)，ALT(SGPT)或鹼性磷酸酶值稍微升高(後者40例中有1例)。異常肝功能試驗曾有報導。
造血系統：正如其它β內醯胺類抗生素的報導一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增多、白細胞減少。罕見引起溶血性貧血、再障性貧血。粒細胞缺乏症，中性粒細胞缺乏症，嗜酸粒細胞增多，血管性水腫曾有報導。
腎臟：BUN或血清肌酐水平稍微升高(後者人數不到1/500)或尿分析異常(人數不到1/200)。異常腎功能試驗曾有報導。
某些頭孢菌素可以引起癲癇病，特別是腎功能不全病人又未減少劑量時，如果發生與藥物治療有關的癲痢，應該停藥。如果臨床需要，可給予抗驚厥藥。
過敏反應：根據報導，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹(1/100)。瘙癢，蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性，發生率均在1/200以下。
曾有報導，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅斑，皮疹及其它伴有關節炎/關節痛的皮膚表現，發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在於很少與淋巴結病和蛋白尿有關，沒有進入循環的免疫複合物，並且無反應後遺症的跡象。人們正在進行深入的研究。血清病樣反應似乎是由於過敏，常常發生於頭孢克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報導，兒童比成年人更常發生此類反應，總發生率在一次集中試驗200例中有1例(0.5%)，在總的臨床試驗8，346例中有2例(0.024%)[在各次臨床試驗中兒童的發生率為0.055%，在副作用的自動報告38，000例中有1例(0.003%)]。在治療開始後幾天出現的體徵和綜合症，停止治療後幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間通常很短(根據上市後監測研究，平均住院時間為2-3天)。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合症從輕微至嚴重不等，兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似乎增強體徵和綜合症的緩解。未見有嚴重後遺症的報導。更為嚴重的過敏反應(包括Stevens-Johnson綜合症、毒性上皮壞死溶解和過敏症)罕見報導，有青黴素過敏史的病人，可能更常發生過敏反應。
胃腸道綜合症：發生率約2.5%，其中包括腹瀉(70例中占1例)。曾有噁心、嘔吐的報導。
偽膜性結腸炎綜合症，可能在抗生素治療期間或之後出現。有報導，在使用大量光譜抗生素後，會引起偽膜性腸炎。暫時性肝炎，罕見於報導。膽汁淤積性黃疸曾有報導。
其它與治療有關的副作用包括：嗜曙紅細胞增多(50例中有1例)。生殖器瘙癢或陰道炎(100例中不足1例)，血小板減少、間質性腎炎有報導。念珠菌曾有報導。
因果關係未明確：
中樞神經系統副作用：機能亢進、神經過敏、失眠、精神錯亂、高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡，這些均罕見於報導。
曾有報導，臨床實驗室試驗結果存在暫時異常值。雖然其病因未明，仍列舉於下，作為提請醫師注意的信息。
肝臟副作用：AST(SGOT)，ALT(SGPT)或鹼性磷酸酶值稍微升高(後者40例中有1例)。異常肝功能試驗曾有報導。
造血系統：正如其它β內醯胺類抗生素的報導一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增多、白細胞減少。罕見引起溶血性貧血、再障性貧血。粒細胞缺乏症，中性粒細胞缺乏症，嗜酸粒細胞增多，血管性水腫曾有報導。
腎臟：BUN或血清肌酐水平稍微升高(後者人數不到1/500)或尿分析異常(人數不到1/200)。異常腎功能試驗曾有報導。
某些頭孢菌素可以引起癲癇病，特別是腎功能不全病人又未減少劑量時，如果發生與藥物治療有關的癲痢，應該停藥。如果臨床需要，可給予抗驚厥藥。
禁忌
對頭孢克洛和其它頭孢菌素過敏者禁用。
注意事項
1、在使用頭孢克洛之前，要注意確定病人以前是否對頭孢克洛或其它頭孢菌素、青黴素或其它藥物過敏。如果本品用於對青黴素過敏病人，要加以注意，因為文獻清楚地報導在β內醯胺類抗生素中會產生交叉過敏(包括過敏反應)。
如果發生對頭孢克洛的過敏反應，應立即停藥。如果有必要，應採用急救措施，包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。
對於以往有某種類型過敏(尤其對藥物)的病人，應慎用抗生素(包括頭孢克洛)。
2、存在嚴重道腎功能不全時要慎用頭孢克洛，因為頭孢克洛在無尿症病人體內的半衰期為2.3-2.8小時。對於中度至嚴重腎功能受損病人，劑量通常不變。在這種情況下，頭孢克洛的臨床經驗有限，因此，應進行仔細的臨床觀察和實驗室檢查。
3、已有報導，實際上使用所有的廣譜抗生素(包含大環內脂類抗生素。半合成青黴素和頭孢菌素)，都會產生偽膜性結腸炎。因此，若使用抗生素的病人發生腹瀉，考慮到這一種診斷是很重要的。這種結腸炎的程度從輕微至危及生命，程度不同，對於輕微的偽膜性結腸炎病例，通常僅僅是停藥就能奏效，對於中度至嚴重病例，就應採取適當的治療措施。
4、一般注意事項：長期使用頭孢克洛，會使不敏感菌株大量繁殖。因此，對病人細心觀察是必不可少的。如果治療期間發生二重感染，必須採取適當措施。
5、曾有報導，用頭孢菌素類抗生素治療期間，庫姆斯氏試驗呈直接陽性。有報導，在使用頭孢克洛治療時，發現庫姆斯試驗呈直接陽性。必須認識到，例如在血液學研究或在輸血的交叉配血過程中(當進行抗球蛋白試驗時)或對其母親在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進行庫姆斯氏試驗，庫姆斯氏試驗呈陽性可能與藥物有關。
6、對實驗室檢查指標的干擾：硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖沒試驗法不受影響；血清丙氨酸及轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮可升高；採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。
7、本品宜空服口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。
8、本品應放到兒童接觸不到的地方。
如果發生對頭孢克洛的過敏反應，應立即停藥。如果有必要，應採用急救措施，包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。
對於以往有某種類型過敏(尤其對藥物)的病人，應慎用抗生素(包括頭孢克洛)。
2、存在嚴重道腎功能不全時要慎用頭孢克洛，因為頭孢克洛在無尿症病人體內的半衰期為2.3-2.8小時。對於中度至嚴重腎功能受損病人，劑量通常不變。在這種情況下，頭孢克洛的臨床經驗有限，因此，應進行仔細的臨床觀察和實驗室檢查。
3、已有報導，實際上使用所有的廣譜抗生素(包含大環內脂類抗生素。半合成青黴素和頭孢菌素)，都會產生偽膜性結腸炎。因此，若使用抗生素的病人發生腹瀉，考慮到這一種診斷是很重要的。這種結腸炎的程度從輕微至危及生命，程度不同，對於輕微的偽膜性結腸炎病例，通常僅僅是停藥就能奏效，對於中度至嚴重病例，就應採取適當的治療措施。
4、一般注意事項：長期使用頭孢克洛，會使不敏感菌株大量繁殖。因此，對病人細心觀察是必不可少的。如果治療期間發生二重感染，必須採取適當措施。
5、曾有報導，用頭孢菌素類抗生素治療期間，庫姆斯氏試驗呈直接陽性。有報導，在使用頭孢克洛治療時，發現庫姆斯試驗呈直接陽性。必須認識到，例如在血液學研究或在輸血的交叉配血過程中(當進行抗球蛋白試驗時)或對其母親在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進行庫姆斯氏試驗，庫姆斯氏試驗呈陽性可能與藥物有關。
6、對實驗室檢查指標的干擾：硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖沒試驗法不受影響；血清丙氨酸及轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮可升高；採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。
7、本品宜空服口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。
8、本品應放到兒童接觸不到的地方。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕期服用：對小鼠和大鼠進行多次的生殖研究，劑量高達人用量的12倍，對白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結果表明沒有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任問證據。然而，對孕婦尚無適當的、很好對照的臨床研究。因為動物生殖研究並不能永遠預言人體的反應，所以除非急需，孕期是不宜使用本品的。
分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。
哺乳母親：哺乳婦女一次口服500mg後，在母乳中測出少量的頭孢克洛，在服後2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18，0.20、0.21和0.16mg/L，在第1小時測出痕量藥物。本品對乳嬰的作用未知。給哺乳婦女服用頭孢克洛要謹慎。
分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。
哺乳母親：哺乳婦女一次口服500mg後，在母乳中測出少量的頭孢克洛，在服後2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18，0.20、0.21和0.16mg/L，在第1小時測出痕量藥物。本品對乳嬰的作用未知。給哺乳婦女服用頭孢克洛要謹慎。
兒童用藥
一個月內的嬰兒使用本品的療效和安全性尚未確立。
老年用藥
據文獻資料報導，相對於45歲以下的健康成人受試者，健康老年受試者（65歲以上）單獨服用750mg頭孢克洛，40-45%患者有高AUC，且20%患者有低的腎臟清除率。這些不同主要是由與年齡有關的腎臟功能性疾病引起。在臨床研究上，當老年患者按成人劑量服用時，臨床效果和安全性類似於成人患者，老年患者服用劑量並無不同。因此，除非老年患者虛弱、營養不良或嚴重腎功能損害，一般不需要調整劑量。
藥物相互作用
1、抗酸劑：在使用氫氧化鋁或氫氧化鎂1小時內服用本品，則本品的吸收程度會降低。H2受體拮抗劑不會改變本品的吸收程度和速率。
2、丙磺舒：丙磺舒可降低本品的腎排泄率。
3、華法令：本品與華法令合用時，臨床上很少有報導凝血酶原時間會延長，產生或不產生出血。目前，尚無特別的研究來探討這方面的作用。
4、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥、卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。
5、克拉維酸可增強本品對某些因產生β-內醯胺酶而對本品耐藥的革蘭陰性桿菌活性。
6、實驗室試驗：使用本品會導致尿中出現葡萄糖的假陽性反應。當實驗在Benedict's和Fehling's溶液中進行時 ，這種現象也會在使用頭孢菌素的患者身上出現，也會在Clinitest片上出現。
2、丙磺舒：丙磺舒可降低本品的腎排泄率。
3、華法令：本品與華法令合用時，臨床上很少有報導凝血酶原時間會延長，產生或不產生出血。目前，尚無特別的研究來探討這方面的作用。
4、呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥、卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。
5、克拉維酸可增強本品對某些因產生β-內醯胺酶而對本品耐藥的革蘭陰性桿菌活性。
6、實驗室試驗：使用本品會導致尿中出現葡萄糖的假陽性反應。當實驗在Benedict's和Fehling's溶液中進行時 ，這種現象也會在使用頭孢菌素的患者身上出現，也會在Clinitest片上出現。
藥物過量
服用過量的頭孢克洛後發生的毒性綜合症包括：噁心、嘔吐、上腹不適和腹瀉，上腹不適和腹瀉的嚴重程度與劑量有關。如果存在其它綜合症，可能是繼發於原有的疾病、過敏反應或其它中毒作用。
治療：在治療過量服用綜合症時，要考慮多種藥物過量的可能性，藥物間相互作用以及病人藥代動力學方面的差異。
除非服用了頭孢克洛正常量的五倍。否則沒有必要消除胃腸道中的過量藥物。注意保護病人的氣道，維持換氣和灌注。在可接受的限度內，細緻地監測和維持病人的生命體徵、血氣和血清電解質等。給予活性炭，可以降低藥物經胃腸道的吸收，活性炭在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效。考慮用活性炭代替胃排空，或除了胃排空還給予活性炭。多次給予活性炭，可能加速某些已經吸收的藥物的消除。行胃排空或給予活性炭時，要保護病人的氣道。
強制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注，沒有被證實對頭孢克洛的過量服用有好處。
治療：在治療過量服用綜合症時，要考慮多種藥物過量的可能性，藥物間相互作用以及病人藥代動力學方面的差異。
除非服用了頭孢克洛正常量的五倍。否則沒有必要消除胃腸道中的過量藥物。注意保護病人的氣道，維持換氣和灌注。在可接受的限度內，細緻地監測和維持病人的生命體徵、血氣和血清電解質等。給予活性炭，可以降低藥物經胃腸道的吸收，活性炭在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效。考慮用活性炭代替胃排空，或除了胃排空還給予活性炭。多次給予活性炭，可能加速某些已經吸收的藥物的消除。行胃排空或給予活性炭時，要保護病人的氣道。
強制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注，沒有被證實對頭孢克洛的過量服用有好處。
藥理毒理
藥理作用：
本品為第二代頭孢菌素，屬口服半合成抗菌素，具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用，其作用機理與其它頭孢菌素相同，主要通過抑制細胞壁的合成達到殺菌作用。本品對某些細胞的β-內醯胺酶穩定，所以，某些產β-內醯胺酶的微生物可能對本品是敏感的。
革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌；本品對耐甲氧西林鈉的葡萄球菌無效。
革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌（僅針對非產B -內醯胺酶的菌株）、卡他莫拉菌（包括產β-內醯胺酶的菌株）。
毒理研究：
尚無本品的遺傳毒性、致癌性和對生育力影響的研究資料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性試驗結果表明，在給藥劑量達推薦人用最高劑量的3～5倍（按體表面積計算）時，未出現明顯毒性反應，但是由於動物試驗並不能完全對臨床用藥的結果進行預測，所以孕婦僅在確實需要時才能服用本品。
本品為第二代頭孢菌素，屬口服半合成抗菌素，具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用，其作用機理與其它頭孢菌素相同，主要通過抑制細胞壁的合成達到殺菌作用。本品對某些細胞的β-內醯胺酶穩定，所以，某些產β-內醯胺酶的微生物可能對本品是敏感的。
革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌；本品對耐甲氧西林鈉的葡萄球菌無效。
革蘭氏陰性菌：流感嗜血桿菌（僅針對非產B -內醯胺酶的菌株）、卡他莫拉菌（包括產β-內醯胺酶的菌株）。
毒理研究：
尚無本品的遺傳毒性、致癌性和對生育力影響的研究資料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性試驗結果表明，在給藥劑量達推薦人用最高劑量的3～5倍（按體表面積計算）時，未出現明顯毒性反應，但是由於動物試驗並不能完全對臨床用藥的結果進行預測，所以孕婦僅在確實需要時才能服用本品。
藥代動力學
頭孢克洛空腹吸收良好，不管本品是否與食物同時服用，總吸收量相同。然而，當本品與食物同服時，達到的峰濃度為空腹者服用後觀察到的峰濃度的50—70%，而且通常要延緩45-60分鐘才出現。本品在體內分布廣泛，在中耳膿液中可達到有效濃度，在唾液和淚液中濃度也高。血清蛋白結合率低，約2 5Yo。約給藥量的15%在體內代謝，在8小時內，約60-85%的藥物以原型經腎從尿中排泄，尿藥中濃度高，少量自膽汁排泄，大部分藥物在服藥2小時內排出。本品在正常人的半衰期為0.6-0.9小時。對於腎功能受損病人，頭孢克洛的血清半衰期稍延長。對於腎功能嚴重受損的病人，本品的排泄途徑尚未測出，血液透析可使其半衰期縮短
25-50%。對血清肌酐值正常的老年健康人群（大於65歲），可知其有較高的血漿藥物濃度峰和AUC值，這一現象被認為是年齡有關的腎功能下降引起的，但其沒有明顯的臨床特徵。所以，對於血清肌酐值正常的老年人沒有必要調整劑量。
25-50%。對血清肌酐值正常的老年健康人群（大於65歲），可知其有較高的血漿藥物濃度峰和AUC值，這一現象被認為是年齡有關的腎功能下降引起的，但其沒有明顯的臨床特徵。所以，對於血清肌酐值正常的老年人沒有必要調整劑量。
貯藏
遮光，密封，在涼暗(避光並不超過20℃)乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝，6粒/盒，10粒/盒，20粒/盒。
有效期
24個月。
執行標準
《中國藥典》2010年版二部
