頜面部骨骼疾病十型膠原蛋白基因的異常調控

《頜面部骨骼疾病十型膠原蛋白基因的異常調控》是依託江蘇大學，由鄭其平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：頜面部骨骼疾病十型膠原蛋白基因的異常調控
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：鄭其平
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

頜面部骨骼發育通常是通過間質細胞直接分化為骨細胞這一膜內成骨的方式進行。長骨或四肢骨幹的發育則是以軟骨細胞分化成熟即軟骨內成骨的模式進行。膜內成骨受損可致多種頜面部骨骼畸變，占骨骼系統遺傳病和出生缺陷的多數。臨床表現為功能障礙或直接導致新生兒死亡。此外，許多頜面部綜合症伴有長骨骨骼異常，現有資料也顯示頜面部骨質細胞具有軟骨細胞分化的屬性，這些觀察強烈提示軟骨內成骨在頜面部骨骼疾病發生中起重要作用。然而，軟骨內成骨如何參與頜面部骨骼疾病的發生迄今仍不清楚。基於長期對轉錄因子Runx2 和十型膠原蛋白基因Col10a1的研究，我們提出Runx2對Col10a1基因的調控異常是導致該類疾病發生的重要的病理基礎。已知Runx2 和Col10a1 基因是軟骨成熟的關鍵因素。進一步闡明Runx2 對Col10a1 基因的病理性調控與頜面部骨骼疾病發生髮展的關聯性，對於靶向治療這一臨床疾病具有重要意義

結題摘要

十型膠原蛋白基因（COL10A1）在肥大型軟骨細胞中特異表達，而軟骨細胞肥大成熟是軟骨內成骨發育的重要階段。十型膠原蛋白基因（COL10A1）表達改變或軟骨細胞異常肥大均可導致多種骨骼疾病，如身材矮小、骨盆畸形以及口腔頜面部骨骼異常等，表明個體的軟骨內成骨和膜內成骨均受損。本項目通過研究小鼠十型膠原蛋白基因（Col10a1）的調控機制來闡明軟骨內成骨與膜內成骨發育這兩種骨骼發育重要途徑的內在聯繫。為此，我們採用綜合的生物信息學、蛋白質組學、分子細胞生物學以及小鼠遺傳學等多種體內外研究手段，達到分離和鑑定多種小鼠Col10a1基因轉錄調節因子及輔因子的目的。 4年來， 我們成功地篩選了數十個小鼠Col10a1基因候選調節因子，如轉錄因子P63， Runx2， Sox9，Tbx5以及輔因子Cox-2的功能。我們還將上述因子與骨骼發育過程及多種相關骨骼疾病，包括軀幹及頜面部骨骼異常、骨腫瘤以及骨關節炎等緊密聯繫。並建立了若干個含有報告基因和模擬人類骨骼疾病的動物模型。我們的研究成果分別發表在十數篇高質量的SCI期刊上(含1、2區期刊)。2014年作為突破性牆報被美國骨科年會收錄。我們堅信這些研究成果將為進一步探討相關骨骼病變的發病機理以及最終的精準醫學防治提供重要的理論與實驗依據和潛在的治療靶點。