《靶向啟動子的hsa-miR-337抑制神經母細胞瘤中MMP-14表達的機制研究》是依託華中科技大學，由梅紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向啟動子的hsa-miR-337抑制神經母細胞瘤中MMP-14表達的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：梅紅
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期發現：基質金屬蛋白酶 14（MMP-14）促進神經母細胞瘤(NB)的侵襲、轉移及血管生成，但其表達調控機制及干預途徑不明；轉錄因子髓樣鋅指蛋白1（MZF1）能促進NB中MMP-14基因的啟動子活性，且被靶向其調控位點鄰近區域的內源性微小RNA 337（hsa-miR-337）所拮抗。因此我們假設：hsa-miR-337可能通過拮抗MZF1與MMP-14啟動子的結合，抑制NB細胞中MMP-14的表達。本項目擬進一步解析MZF1對NB中MMP-14表達的調控作用，明確hsa-miR-337介導的AGO1/AGO2及甲基化修飾的組蛋白募集對MZF1結合至MMP-14啟動子活性的影響及分子機制，觀測hsa-miR-337抑制MMP-14表達對NB細胞體內外侵襲、轉移及血管生成的影響，旨在從內源性小非編碼RNA角度豐富MMP-14基因表達的調控機理，為NB的治療提供新途徑和實驗基礎。
結題摘要
基質金屬蛋白酶14(MMP-14)促進神經母細胞瘤(NB)的侵襲、轉移及血管生成，本課題通過建立MZF1過表達/敲低體系、hsa-miR-337過表達/拮抗以及AGO1/AGO2 敲低體系，解析神經母細胞瘤組織和細胞中hsa-miR-337、轉錄因子MZF1以及MMP-14基因表達的相關性，觀測AGO1、AGO2、H3K9me2、H3K27me3在MMP-14啟動子區域的富集及MZF1結合MMP-14啟動子靶位點的變化情況，並在體內外研究hsa-miR-337調控MMP-14表達對神經母細胞瘤侵襲、轉移及血管生成的影響，結果顯示hsa-miR-337可以通過靶向MMP-14啟動子從而調控MMP-14基因的啟動子活性及基因轉錄，從而抑制神經母細胞瘤侵襲、轉移及血管生成。在胃癌細胞中，MZF1能通過直接靶向MMP-14啟動子從而上調MMP-14轉錄，miR-337-3p能通過募集AGO2下調MMP-14的轉錄。綜合上述結果，本研究為探討內源性小非編碼 RNA 對MMP-14 基因表達的調控機理奠定了堅實的工作基礎，為神經母細胞瘤的治療提供新途徑和實驗基礎，具有重要的理論指導意義和潛在的臨床套用價值。項目資助發表SCI論文11篇。參與培養碩士生5名，其中1名已經取得博士學位，4名在讀。項目投入經費23.0萬元，支出21.4285萬元，各項支出基本與預算相符。剩餘經費1.57152萬元，剩餘經費計畫用於本項目研究後續支出。
