《Dicer-miR-101-EZH2正反饋通路在上皮性卵巢癌惡性進展中的作用研究》是依託華中科技大學，由蔡俐瓊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Dicer-miR-101-EZH2正反饋通路在上皮性卵巢癌惡性進展中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：蔡俐瓊
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
EZH2可以通過對組蛋白甲基化修飾發揮沉默抑癌基因作用，目前已知EZH2過度表達與卵巢癌惡性進展密切相關。我們和他人前期研究已經證實：調控小分子RNA成熟的關鍵酶Dicer在卵巢癌組織中低表達，使miR-101出現成熟障礙，而miR-101對EZH2有靶向抑制作用，一旦缺失就可產生過量EZH2。進一步研究提示：卵巢癌中Dicer基因啟動子區DNA高甲基化，導致 Dicer表達低於正常組織；細胞實驗降低EZH2表達， Dicer啟動子區甲基化水平降低，Dicer表達上升。由此我們推測卵巢癌進展可能存在EZH2→Dicer→miR-101→EZH2正反饋通路，它可能是EZH2實現自身表達調節，推動卵巢癌惡性進展的重要機制。本課題擬在卵巢癌組織及細胞中驗證此通路的完整性並闡明其機制；加強和阻斷此循環通路後檢測細胞EMT、增殖、侵襲及血管形成等惡性行為影響，驗證該通路作為卵巢癌治療靶點的有效性。
結題摘要
組蛋白甲基轉移酶EZH2在上皮性卵巢癌中高表達，與卵巢癌惡性進展密切相關，但維持其高表達的機制尚不清楚。申請者前期研究發現:上皮性卵巢癌中，miR-101能抑制EZH2的表達。本課題意在研究EZH2在上皮性卵巢中高表達的機制。首先篩選出腫瘤中低表達，負向調控EZH2表達的miRNAs:hsa-mir-101-3p、let-7e、hsa-mir-26a-5p、hsa-mir-98-5p、hsa-mir-141-3p,並將上述5個miRNAs命名為Et-miRNAs(EZH2-targeted miRNAs)。發現上皮性卵巢癌中，Et-miRNAs可負向調控EZH2的表達，並影響細胞增殖能力，而在實驗室前期構建的具有部分細胞乾性的SKOV3 3rd中存在著相似的結果。同時發現與親本相比，高表達EZH2的SKOV3 3rd具有低的Et-miRNAs水平，EZH2可通過PRC2途徑促進Et-miRNAs啟動子區甲基化調控 Et-miRNAs的表達。因此，形成EZH2/Et-miRNAs正反饋維持EZH2的高表達，促進腫瘤細胞的增殖，此發現為卵巢癌的治療提供了新的靶點與思路。
