雷替曲塞粉針

本品用於治療不適合5-FU/亞葉酸鈣的晚期結直腸癌患者。

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基本信息

藥物名稱:注射用雷替曲塞,Raltitrexed,
商品名:賽維健
成分:雷替曲塞、甘露醇氫氧化鈉磷酸氫二鈉
性狀:白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末  
規格2mg

分子式成分

N-[5-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氫喹唑啉-6-基甲基)氨基]-2-噻吩甲醯基]-L-谷氨酸

製劑規格

本品為白色凍乾粉末,每瓶含雷替曲塞2 mg。

藥理毒理

藥理學研究表明,雷替曲塞為新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑,該藥通過細胞膜外還原型葉酸鹽載體系統將本品主動攝入細胞內,而後迅速代謝為多谷氨酸類化合物抑制胸苷酸合酶的活性,並能在細胞內瀦留,長時間發揮作用。它對結腸直腸癌細胞系的抑制作用強於5-氟尿嘧啶,雷替曲塞的IC50長期給藥為1.3~3.9 nmol/L,短期給藥為80 nmol/L,而5-氟尿嘧啶與甲醯四氫葉酸合用長期給藥IC50為330~5800 nmol/L,短期給藥為150000 nmol/L。體外研究觀察到雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯合用藥有協同作用,這種作用依賴於給藥方案和劑量。對176例晚期結腸直腸癌患者進行的II期臨床試驗,給予雷替曲塞3 mg/㎡,每3周1次,有25.6%產生綜合療效,從治療到病情進展平均時間為4.2周,存活期平均為11.2月。1300多例晚期結腸直腸癌患者的3項III期臨床研究結果表明,雷替曲塞治療組(每3周1次,每次3 mg/㎡)與5-氟尿嘧啶加甲醯四氫葉酸治療組(5-氟尿嘧啶425mg/㎡加甲醯四氫葉酸20 mg/㎡或5-氟尿嘧啶400 mg/㎡加甲醯四氫葉酸200 mg/㎡,每天1次,連續5天,每4~5周重複1次),所產生的客觀有效率相似,分別為14.3%~19.3%和15.2%~18.1%,中位緩解時間分別為3.1~4.8和3.6~5.3個月,中位生存期分別為9.7~10.9和10.2~12.7個月。

藥 動 學

患有不同程度實體瘤的患者給予本品3 mg/㎡治療後,藥物濃度與時間呈三室模型,Cmax的平均值為833 μg/L,AUC為1090 μg/L.h,分布相半衰期T1/2為0.8~3 h,最終消除半衰期T1/2γ為8.2~105 h,與給藥劑量無關。雷替曲塞主要消除途徑是以原型藥物形式從腎臟排出,患有輕、中度腎功能不全的患者的T1/2明顯延長,AUC比正常腎功能患者增加2倍。

適 應 症

在患者無法接受聯合化療時,本品可單藥用於治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期直腸結腸癌患者。

不良反應

靜脈滴注本品後常見副作用為血液毒性包括骨髓抑制,中性粒細胞減少、血小板減少等,胃腸道副作用最常見有噁心、嘔吐、腹瀉,食欲不振。較少見黏膜炎、口炎(包括口腔潰瘍)、消化不良和便秘,一般患者耐受性良好,副作用發生率較低。造血系統可能與藥物有關的不良反應為白細胞減少,特別是中性粒細胞減少,貧血和血小板減少,可單獨或同時發生。肝臟常見AST和ALT的可逆性升高。心血管系統:有報導臨床中患者出現心律和心功能異常,發生率分別為2.8%和1.8%。小於2%的患者可發生關節痛和張力過強(肌痙攣)等不良反應。皮疹較常見,發生率14%。較少見脫皮脫髮、出汗、味覺異常和結膜炎。乏力和發熱較常見

相互作用

未見本品與華法林、非甾體抗炎藥的相互作用,建議本品不與亞葉酸鈣、葉酸和維生素製劑聯合用藥,以免發生相互作用,與其他細胞毒藥物聯合用藥的安全尚未確立。

用法用量

成人推薦給藥劑量為每次3 mg/㎡,用50至250 ml 0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋後靜脈滴注15 min以上,每3周重複給藥1次。 避免與其它藥物混合輸注。

藥物過量

藥物服用過量的產生嚴重的骨髓抑制等血液毒性和胃腸道毒性,應避免使用過量或遵醫囑,藥物過量時可每6 h給予亞葉酸鈣25 mg/㎡。

注意事項

對本品過敏者及有嚴重併發症者禁用。孕婦、治療期間妊娠或哺乳期婦女禁用。使用本藥錢排除妊娠可能。重度腎功能損害者禁用。
本能只做單獨給藥,避免與其它藥物混合使用。本品用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖水溶液稀釋後應避光保存,在24小時內使用。輕度和中毒肝損傷患者使用時無需調整本品劑量,但本品部分經糞便排泄,嚴重肝損傷患者使用時應注意。孕婦及哺辱期婦女禁用本品。兒童患者使用本品的安全性尚未確立,兒童慎用。

老年患者用藥

藥代動力學研究表明腎腎功能損傷的老年患者血漿清除率降低,可發生體內積蓄,應降低本品的劑量肌苷清除率在55~65 mL/min,應給予推薦劑量的75%,肌苷清除率在25~54 mL/min,應給予推薦劑量的50%,每4周重複給藥1次。

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