零級動力學

一、概述

按藥物轉運速度與藥量或濃度之間的關係，藥物在體內的消除速率過程可分為一級、零級和米氏速率過程。零級動力學是指是指藥物在體內以恆定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內消除的藥物量不變。

二、計算

藥物自某房室或某部位的轉運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。

當n=0時

-dC/dt=K₀C=K₀

將上式積分得:

C_t=C₀-K₀t

K₀為零級速率常數，C₀為初始血藥濃度，C_t為t時的血藥濃度，以C為縱座標、t為橫座標作圖呈直線。

斜率為K，當C_t/C₀=1/2時，即體內血漿濃度下降一半（或體內藥量減少一半）時，t為藥物消除半衰期。

大劑量給藥後t時的藥物濃度與時間在半對數坐標紙上作圖可得一條曲線

三、特點

1.轉運速度與劑量或濃度無關，按恆量轉運，即等量轉運。但每單位時間內轉運的百分比是可變的。

2.半衰期、總體清除率不恆定。劑量加大，半衰期可超比例延長，總體清除率可超比例減少。

3.血藥濃度對時間曲線下的面積與劑量不成正比，劑量增加，其面積可超比例增加。

四、產生原因

產生零級動力學過程的主要原因是藥物代謝酶、藥物轉運體以及藥物與血漿蛋白結合的飽和過程。因此零級動力學過程有主動轉運的特點，任何耗能的逆濃度梯度轉運的藥物，因劑量過大均可超負荷而出現飽和限速，稱之為容量限定過程。如乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林、雙香豆素和丙磺舒等可出現零級動力學過程。按零級動力學過程消除的藥物，在臨床上增加劑量時，有時可使血藥濃度突然升高而引起藥物中毒，因此對於這類藥物，臨床上增加劑量給藥時一定要加倍注意。

五、零級動力學與一級動力學的區別

零級動力學指血中藥物按恆定速率（單位時間消除藥量）進行消除，消除速率與血藥濃度高低無關（也稱恆量消除），其血漿半衰期隨起始濃度下降而縮短，不是固定值。

而一級動力學是藥物在任何時間的消除速率與該時間藥物在體內的量成正比（即恆比衰減）。這種速率過程中，藥物的半衰期（t1/2）恆定，不因染毒劑量高低而變化。許多藥物在劑量過大，超過機體清除能力時按零級動力學消除，當血中濃度降低到機體具有消除能力時，轉為一級動力學消除。