雙環鉑（Dicycloplatin (DCP)）為無色透明液體注射劑，為新一代的鉑類抗癌化療藥物。雙環鉑化學結構穩定、水溶性好，體內和體外實驗表明其抗腫瘤活性顯著。
基本介紹
- 藥品名稱：雙環鉑
- 外文名稱：Dicycloplatin
- 分子式：C12H20N2O8Pt
- 密度：d=2.134 g/cm3.
- —分子量：515.4
基本信息,特徵,
基本信息
藥物名稱:雙環鉑，Dicycloplatin (DCP)
化學命名:cis-Diammine (1,1-Cyclobutane dicarboxylic acid) platinum
(II)1.1 Cyclobutane dicarboxylic acid complex
分子量: 515.39; C 27.97, H3.91, N 5.44, O 24.84, Pt 37.85 Content >99.0%
雙環鉑注射劑: 無色透明液體
雙環鉑的晶體結構
晶體參數: 單斜晶系，空間群： P2i/C.
晶胞參數: a=5.679(2), b=12.107(2), C=23.430(5)Å, b=95.25(2).
晶胞體積: V=1604.2(7)A3.
每個晶胞中所含分子數: Z=4.
吸收因子: m=8.789 mm-1(Mo), F(000)=992e.
晶體學修正結果: R1=0.0288, WR2=0.0664
—分子量：515.4
—氫鍵給體：4（<5）
—氫鍵受體：4（<10）
—脂水分配係數：logP=1.0（-0.4<1.0<5）
—可旋轉鍵的數量：4（<10）
—雙環鉑完全符合里賓斯基五規則，會有更好的藥代動力學性質，在生物體內代謝過程中會有更高的生物利用度(C.A.30)，因而也更有可能成為口服藥物。
特徵
根據試驗顯示，雙環鉑具有以下特徵：
l雙環鉑化學結構穩定、水溶性好，體內和體外實驗表明其抗腫瘤活性顯著。
l體外試驗和動物試驗表明雙環鉑與其他抗癌藥相比療效更顯著，毒性更低
l雙環鉑的Ⅰ～Ⅲ期臨床已經完成，結果顯示：雙環鉑的胃腸道副反應和骨髓抑制均低於其他鉑類抗癌藥。
l以上結果顯示，雙環鉑是新一代的鉑類抗癌化療藥物，與當前被普遍用於癌症化療的與其他鉑類抗癌藥相比較具有明顯的優勢。
雙環鉑耐藥性分子機理的研究
—在臨床實驗過程中，我們觀察到雙環鉑+紫杉醇的試驗組的耐藥性明顯低於其他鉑類抗癌藥+紫杉醇的對照組。我們已經與美國的相關研究機構建立了合作研究的關係，將對雙環鉑耐藥性低於其它鉑類化療藥物的分子機理進行深入的探討。
—耐藥性是指病原體(細菌、寄生蟲和癌細胞等)反覆接觸藥物後,其反應性漸減,以致最後能抵抗藥物而不被消滅的現象。臨床上表現為某種藥物治療疾病或改善病人症狀的效力降低或消失。
—儘管某鉑類藥品已經被證實對很多種癌症都有很好的療效，但是在實踐中以其鉑類藥品為代表的重金屬類化療藥物都面臨著耐藥性的問題。
—耐藥性是腫瘤病人化療過程中最難處理的問題之一。絕大多數腫瘤病人終止化療的最直接原因就是癌細胞對所使用的化療藥物產生耐藥性。
—以某鉑類抗癌藥為例，當腫瘤細胞對其產生耐藥性後，為達到治療效果，必須加大藥物劑量。從而產生嚴重的多器官毒性反應，包括：骨髓抑制，腎損傷，消化道副反應等，最終導致化療被迫終止。
—耐藥性分為兩種：由於劑量不足、長期套用，使癌細胞對環境藥物適應而獲得的耐藥性稱獲得性耐藥。癌細胞對某類化療藥物具有的天然耐藥性成為固有耐藥。
—癌細胞對鉑類化療藥物的耐藥性機理非常複雜，目前還沒有完全研究清楚。
總結雙環鉑具有以下優勢：
1.高效：起效快，雙環鉑以三肽作載體，6分鐘即可進入癌細胞與DNA靶點作用。
2.毒性低：由於雙環鉑毒性低，可大劑量給藥，超過其他鉑類抗癌藥幾十倍。高濃度的雙環鉑可以更有效的殺滅癌細胞。
3.耐藥性優勢：其他鉑類抗癌藥在臨床套用中都會出現不同程度的耐藥性。與之相比，雙環鉑在長時間、大劑量使用後仍然可以保持較高的有效率。
4.廣譜性和專一性的統一：與其他鉑類抗癌藥相比較，雙環鉑在臨床實踐過程中具有相似的廣譜抗癌特性；對某些癌症，例如前列腺癌等，雙環鉑的療效有明顯優勢。
5.能通過血腦屏障：現大部分抗癌藥不能通過血腦屏障徹底殺滅癌細胞，我們的動物試驗表明，雙環鉑可以通過血腦屏障，且顱內藥物峰值濃度高。臨床上已有治癒原發腦癌和肺癌腦轉移的病例。
