雙氯非那胺，是一種有機化合物，化學式為C6H6Cl2N2O4S2，主要用作碳酸酐酶抑制劑，可以通過抑制人類胞漿內碳酸酐酶同功酶I和II以及跨膜的腫瘤相關碳酸酐酶同工酶IX和XII發揮治療作用，主要用於治療青光眼。長期套用可致低鉀血症及酸中毒。
基本介紹
- 中文名：雙氯非那胺
- 外文名：Diclofenamide
- 化學式：C6H6Cl2N2O4S2
- 分子量：305.159
- CAS登錄號：120-97-8
- EINECS登錄號：204-440-6
- 熔點：239 至 241 ℃
- 沸點：590.5 ℃
- 密度：1.782 g/cm
- 外觀：白色或幾乎白色結晶性粉末
- 閃點：310.9 ℃
- 安全性描述：S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R63
- 是否處方藥：否
- 主要適用症：用於治療各型青光眼
- 是否納入醫保：否
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化合物簡介
基本信息
化學式：C6H6Cl2N2O4S2
分子量：305.159
CAS號：120-97-8
EINECS號：204-440-6
理化性質
密度：1.782g/cm
熔點：239-241ºC
沸點：590.5ºC
閃點：310.9ºC
折射率：1.596
蒸汽壓：0.0079mmHg at 25°C
外觀：白色或幾乎白色結晶性粉末
分子結構數據
摩爾折射率：61.28
摩爾體積（cm/mol）：171.2
等張比容（90.2K）：494.9
表面張力（dyne/cm）：69.7
極化率（10cm）：24.29
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：0.3
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：6
可旋轉化學鍵數量：2
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：137
重原子數量：16
表面電荷：0
複雜度；452
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品簡介
藥理作用
因化學結構中含有二個磺酞胺基團，故對碳酸酐酶的抑制較強。除抑制Na、K再吸收外，亦增加CI的排出，故代謝性酸血症的發生較慢。1小時起效，2～4小時作用達高峰，持續6小時，主要用於治療各型青光眼（開角型、閉角型及繼發性青光眼），尤其適用於對乙醯唑胺有耐藥性的患者。
藥代動力學
口服吸收迅速。用藥後0.5～1小時眼壓開始下降，2～4小時達峰，峰值維持時間6～12小時。
適應症
適用於治療各種類型的青光眼，對各種類型青光眼急性發作時的短期給藥控制眼壓，是一種有效的輔助藥物。特別適用於急性閉角型青光眼急性發作期、急性眼壓升高的繼發性青光眼及對乙醯唑胺不敏感的病例。亦可作為抗青光眼手術的術前降壓劑。本品也和其他碳酸酐酶抑制劑一樣，不能長期用於控制眼壓。
用法用量
成人常用量：口服一次2～4片，一日2～6片。抗青光眼，成人口服首量100mg（4片)，以後每12小時服1次，直至獲得滿意的效果。維持量25～50mg（1～2片)，每日1～3次。
不良反應
一般用藥後常見的不良反應有
1、四肢麻木及刺痛感；
2、全身不適症候群：疲勞、體重減輕、睏倦抑鬱、嗜睡、性慾減低等；更易出現精神錯亂；
3、胃腸道反應：金屬樣味覺、噁心、消化不良、腹瀉；更易出現厭食；
4、腎臟反應：多尿、夜尿、腎及泌尿道結石等；
5、可出現暫時性近視，也可發生磺胺樣皮疹，剝脫性皮炎。
少見的副作用
1、電解質紊亂：代謝性酸中毒、低鉀血症，補充碳酸氫鈉及鉀鹽有可能減輕症狀；
2、聽力減退；
3、最嚴重的不良反應是造血系統障礙：急性溶血性貧血、粒細胞減少症、血小板減少症、嗜伊紅細胞增多症、再生障礙性貧血和腎功能衰竭。
禁忌
肝、腎功能不全致低鈉血症、低鉀血症、高氯性酸中毒，腎上腺衰竭及腎上腺皮質機能減退（阿狄森病)，肝昏迷。
注意事項
1、詢問病人有否磺胺過敏史，不能耐受磺胺類藥物或其他磺胺衍生物利尿藥的患者，也不能耐受本品。
2、與食物同服可減少胃腸道反應；
3、下列情況應慎用：
（1）因本品可增高血糖及尿糖濃度，故糖尿病患者應慎用；
（2）酸中毒及肝、腎功能不全者慎用。
4、對診斷的干擾：
（1）尿17-羥類固醇測定，因干擾Glenn-Nelson法的吸收，可產生假陽性結果；
（2）尿蛋白測定，由於尿鹼化，可造成如溴酚藍試驗等一些假陽性結果；
（3）血氨濃度、血清膽紅素、尿膽素元濃度都可以增高；
（4）血糖濃度、尿糖濃度均可增高，非糖尿病者不受影響；
（5）血漿氯化物的濃度可以增高，血清鉀的濃度可以降低。
孕婦及哺乳期用藥
動物實驗證實套用高於成人劑量10倍對齧齒動物胎仔有較高的致畸發病率。已有報告指出將要分娩的和妊娠期的婦女不宜使用，尤其是妊娠的前3個月。
藥物相互作用
1、與促腎上腺皮質激素、糖皮質激素尤其與鹽皮質激素聯合使用，可以導致嚴重的低血鉀，在聯合用藥時應注意監護血清鉀的濃度及心臟功能。亦應估計到長期同時使用有增加低血鈣的危險，可以造成骨質疏鬆，因為這些藥都能增加鈣的排泄。
2、與苯丙胺、抗M-膽鹼藥、尤其是和阿托品、奎尼丁聯合套用時，由於形成鹼性尿，本品排泄減少，會使不良反應加重或延長。
3、與抗糖尿病藥（如胰島素）聯合套用時，可以減少低血糖反應，因為本品可以造成高血糖和尿糖，故應調整劑量。
4、與苯巴比妥、卡馬西平或苯妥英等聯合套用，可引起骨軟化發病率上升。
5、洋地黃苷類與本品合用，可提高洋地黃的毒性，並可發生低鉀血症。
6、與甘露醇或尿素聯合套用，在增強降低眼內壓作用的同時，可增加尿量。
藥典信息
基本信息
本品為4,5-二氯間苯二磺醯胺，按乾燥品計算，含C6H6Cl2N3O4S2不得少於98.0%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末，幾乎無臭。
本品在乙醇中溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶，在鹼性溶液中易溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為238-242℃。
鑑別
1、取本品少許，加碳酸鈉或氫氧化鈉適量，小火熔融，發生的氣體能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色，繼續加熱灰化後，殘渣應顯氯化物與硫酸鹽的鑑別反應（通則0301）。
2、取本品，加0.4%氫氧化鈉溶液製成每1mL中含0.10mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在284nm與294nm的波長處有最大吸收。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集54圖）一致。
檢查
鹼性溶液的澄清度
取本品1.0g，加氫氧化鈉試液10mL溶解後，溶液應澄清。
氯化物
取本品0.25g，加水25mL，振搖5分鐘，濾過，取濾液依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液7.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.028%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含2mg的溶液 。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中含40µg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取無水磷酸氫二鈉5.68g與磷酸二氫鈉5.52g，加水1000mL使溶解）-乙腈（1:1）為流動相，檢測波長為280nm，進樣體積10µL。
系統適用性要求：對照溶液色譜圖中，主峰的保留時間約為7分鐘。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（2.0%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。
熾灼殘渣
不得過0.1%（通則0841）。
重金屬
取本品1.0g，依法檢查（通則0821第三法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.3g，精密稱定，照氮測定法（通則0704第一法）測定，每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於15.26mg的C6H6Cl2N2O4S。
類別
碳酸酐酶抑制劑。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
雙氯非那胺片。
安全信息
安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R63：Possible risk of harm to the unborn child.
可能有損害未出生嬰兒的危險。
