《雙功能自由基清除劑的設計、合成及輻射防護性能研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由陳惠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：雙功能自由基清除劑的設計、合成及輻射防護性能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳惠
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高能量射線產生的輻射會給人類的身體甚至生命造成嚴重傷害，而目前的輻射防護劑普遍存在毒性偏大、活性偏低且由於作用機制單一而防護效果不好的問題。國內外尚無一種理想的輻射防護劑，因此，研究新型、高效、低毒的防護劑對戰時（核武器）、平時均有重要意義，尤其已成為各國國防軍事醫學的熱點。本課題擬將兩種作用機制不同的抗氧化劑- - 酚類化合物和TEMPO類氮氧自由基，優勢結合，形成的雙功能自由基清除劑在細胞內部高濃度聚集，既可以快速高效地以化學計量發生質子轉移反應，又可以持續地以催化計量發生電子轉移反應，兩類氧化還原反應協同淬滅輻照產生的各級自由基，保護生物膜和重要的生物大分子，降低輻射損傷。課題擬①通過相關生物學指標篩選出高活性的輻射防護劑；②用藥代動力學考察篩選出的高活性化合物在體內各組織分布、代謝情況；③初步總結構效關係，為此類化合物的深入研究提供理論依據。本項目具有重要的民用和軍事國防意義。
結題摘要
本課題中合成了近二十種NIT類和TEMPO類氮氧自由基衍生物，用IR、NMR、MS、EPR和X-單晶衍射鑑定表征了結構，在MTT細胞實驗測試以上化合物毒性及確定有效劑量的基礎上，測定在不同輻射劑量下，各給藥濃度下細胞的生存率；並檢測小鼠CAT活性和MDA含量等兩項輻射氧化損傷指標，且對輻射敏感的血液系統中的白細胞、中性粒細胞、單核細胞和血小板進行計數，篩查出藥效高、毒性低的兩個藥物結構。在以上實驗結果基礎上，通過輻照後小鼠的存活率進行活性藥物的藥效學研究。本課題為尋找高效低毒的氮氧自由基類防護劑提供了實驗基礎，並計畫進一步通過擴大化合物庫，總結此類化合物的輻射損傷防護構效關係。課題發表SCI文章 9篇，申請中國發明專利三項，培養本科生一名。
