《雙功能晶狀體囊袋植入系統的構建與體內外性能評價》是依託中山大學，由趙春順擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：雙功能晶狀體囊袋植入系統的構建與體內外性能評價
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙春順
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
晶狀體後囊混濁(PCO)是白內障患者經白內障囊外摘除有或未行人工晶狀體植入術後以視力下降為主要表現的併發症，其主要原因為晶狀體前囊膜的上皮細胞沿著後囊膜的表面增生所造成。基於該發生理論，本課題篩選並採用新的高效低毒抑制晶狀體上皮細胞增生的抑制劑，設計非降解型水不溶性親水高分子材料的晶狀體囊袋內長效植入釋藥系統並建立體內外評價體系，探索PCO藥物防治的新方法。通過考察模型藥物的釋放機制建立藥物釋放與不同比例聚合物的交聯結構間關係，為眼內釋藥系統的設計提供理論依據；闡明聚合物的不同交聯結構和眼組織生物相容性的關係及對囊外摘除術的影響。通過動態監測眼內不同部位（前房、後房或囊袋內、玻璃體）藥物濃度建立快速預測釋藥系統對其他眼組織毒副作用的體系。以求從定位藥物釋放調控角度研究PCO的防治，為PCO防治提供新思路和新方法。
結題摘要
晶狀體後囊渾濁（PCO）是患者行白內障手術後出現的以視力再度下降為主要表現的常見併發症，其發病主要是由於晶狀體移除後，殘留在晶狀體前囊膜上的上皮細胞增生並沿後囊膜移行所導致的。本研究針對該發病機理，篩選了高效抑制晶狀體上皮細胞增生的細胞毒性藥物多西他賽，並嘗試將其裝載於具有溶酶體逃逸功能的層狀雙金屬氫氧化物（LDH）納米粒中，與疏水性可生物降解型高分子材料P(CPP-SA)混合作為填充材料，填充至具有貫穿孔狀結構的水不溶性親水高分子材料聚-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸羥乙酯共聚物（P-(MMA-HEMA)）中，形成複合型長效緩釋植入劑。所得製劑釋放性能良好，但當骨架材料孔隙率較高時，其機械性能會隨著填充材料降解而下降，削弱其支撐囊袋支撐的強度。為了改善該製劑機械性能下降的缺陷，繼而又採用生物不可降解的P(MMA-co-HEMA)材料為填充填料直接裝載藥物並填充至多孔PMMA骨架中形成複合材料，通過改變PMMA骨架的孔徑、通孔率、P(MMA-co-HEMA)填充材料的交聯程度、HEMA/MMA比例等條件控制藥物的釋放，形成了一種既能提供良好支撐能力，又能長效緩釋抑制劑的眼內植入劑。本研究針對該製劑建立了機械性能評價、離體囊袋培養測定、在體藥效學、藥動學及安全性的評價系統，實驗結果表明該製劑能夠達到持續六周的有效濃度藥物釋放，顯著地抑制LECs的增殖，減少PCO的發生率而對眼內正常組織安全而不產生毒副作用，並跟據各影響因素對藥物釋放產生的影響進行了探討，嘗試闡述了其釋放機制，為眼內長效植入劑的設計提供了一定的參考價值。此外，我們還針對所有植入劑可能存在的製劑損壞，儲藏藥物大量釋放的潛在風險提出了新的構想，嘗試引入了光動力療法中無毒的光敏劑以解決該問題，初步研究成果證實構想可行性良好，具有良好的發展前景。
