阿米卡星是氨基糖苷類抗生素，為白色或類白色粉末或結晶性粉末；幾乎無臭，無味。其作用機制是作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞壁的完整性，致使細菌細胞膜破壞，細胞死亡。適用於革蘭陰性桿菌和對青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或靜脈滴注給藥，靜脈滴注的半衰期約為2h，無尿時可長達30h，很少與蛋白結合。主要引起耳蝸神經損害，耳、腎毒性與慶大黴素相仿。阿米卡星依靠於細菌30S亞基結合，阻斷細菌蛋白質合成而起到抗菌作用。
基本介紹
- 中文名：阿米卡星
- 英文名：Amikacin
- 別稱：丁胺卡那黴素，阿米卡黴素
- 套用：醫療，應對細菌感染
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,比旋度,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,藥物說明,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,用法用量,不良反應,注意事項,藥物相互作用,中毒,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：阿米卡星
中文別名：丁胺卡那黴素；硫酸阿米卡星；安卡星；立可信；阿米卡黴素；安樂卡星；單硫酸丁胺卡那黴素；丁胺卡那黴素二硫酸鹽；硫酸丁胺卡那；硫酸丁胺卡那黴素
英文名稱:：Amikacin
英文別名：1-N-(L(-)-gamma-Amino-alpha-hydroxybutyryl)kanamycin A；Amicacin； Amiglyde-V； Amikacin Inhalation Solution；Amikacina；Amikacina [INN-Spanish]；Amikacine；Amikacin Sulfate；BB-K8；Amikin；Biklin；LikacinAmikacine [INN-French]； Amikacinum
CAS：37517-28-5
EINECS：253-538-5
分子式：C22H43N5O13
分子量：585.6025
分子量：585.60300
精確質量：585.28600
PSA：331.94000
物化性質
密度：1.6 g/cm3
熔點：203-204ºC (sesquihydrate)
沸點：981.8ºC at 760 mmHg
閃點：547.6ºC
折射率：1.663
儲存條件：庫房通風低溫乾燥
白色結晶性粉末,幾乎無臭,無味。極易溶於水,不溶於甲醇、丙醇、乙醚等有機溶劑。氨基苷類抗生素。
安全信息
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S26; S36
危險品標誌：Xi
藥典標準
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+97°至+105°。
鑑別
（1）取本品約10mg，加水1ml溶解後，加0.1%蒽酮的硫酸溶液4ml，即顯藍紫色。
（2）取本品約10mg，加水1ml溶解後，加4%氫氧化鈉溶液1ml，混合，加5%硝酸鈷溶液2ml，即產生紫藍色絮狀沉澱。
（3）取本品和阿米卡星對照品適量，分別加水溶解並稀釋製成每1ml中含5mg的溶液，照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠H薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－濃氨溶液－水（1：4：2：1）為展開劑，展開，晾乾，噴以0.2%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在100℃加熱10分鐘。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。
（4）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
以上（3）、（4）兩項可選做一項。
檢查
1鹼度
取本品0.1g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為9.5～11.5。
2溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.6g，分別加0.5mol/L硫酸溶液5ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
3有關物質
取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液；另取阿米卡星對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含100μg的溶液；精密量取上述兩種溶液和水各0.2ml，分別照含量測定項下系統適用性試驗溶液的衍生化方法處理，作為供試品溶液、對照溶液和空白溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%，再精密量取上述三種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照品溶液主峰面積0.1倍的色譜峰、空白溶液中的色譜峰以及主峰之前的峰均可忽略不計。
4殘留溶劑
甲醇、乙醇、丙酮與乙腈取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作為供試品溶液；精密稱取甲醇、乙醇、丙酮和乙腈各適量，用水定量稀釋製成每1ml約含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；初始溫度為40℃，維持9分鐘，再以每分鐘35℃速率升至160℃，維持3分鐘；進樣口溫度為140℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為45分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各主峰之間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規定。
5乾燥失重
取本品，在120℃乾燥至恆重，減失重量不得過7.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
6熾灼殘渣
不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
7細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪE），每1mg阿米卡星中含內毒素的量應小於0.33EU。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
1色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.27%磷酸二氫鉀溶液（用2.2%的氫氧化鉀溶液調節pH值至6.5）－甲醇（30：70）為流動相；檢測波長為340nm。取阿米卡星對照品和雜質A對照品各適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中各含100μg的混合溶液，精密量取0.2ml至10ml量瓶中，加1.0%的2,4,6-三硝基苯磺酸溶液2.0ml、吡啶3.0ml，密塞，強力振搖30秒，置75℃水浴保溫45分鐘，在冷水中冷卻2分鐘，加冰醋酸2.0ml，密塞，強力振搖30秒，作為系統適用性試驗溶液。取20μl注入液相色譜儀，阿米卡星峰與雜質A峰的分離度應不小於3.5；理論板數按阿米卡星峰計算不低於3500。
2測定法
取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，照系統適用性試驗溶液的衍生化方法處理，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿米卡星對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。1mg的C22H43N5O13相當於1000阿米卡星單位。
類別
氨基糖苷類抗生素。
貯藏
嚴封，在乾燥處保存。
藥物說明
藥理作用
硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克 雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用，對銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動桿菌屬、產鹼桿菌屬等亦有良好作用；對腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結核桿菌及某些非結核分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大黴素略低。本品最突出的優點是對許多腸道革蘭陰性桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定，不會為此類酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，本品僅可為AAC(6’)所鈍化，此外AAD(4’)和APH(3’)－Ⅲ偶可導致細菌對本品中度耐藥。臨床分離的腸桿菌科細菌中對慶大黴素、妥布黴素和奈替米星等氨基糖苷類耐藥者約60%～70%對本品仍敏感。近年來革蘭陰性桿菌中對阿米卡星耐藥菌株亦有增多。
革蘭陽性球菌中本品除對葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對之大多耐藥。本品對厭氧菌無效。
本品作用機制為作用於細菌核糖體的30S亞單位，抑制細菌合成蛋白質。阿米卡星與半合成青黴素類或頭孢菌素類合用常可獲協同抗菌作用。
藥代動力學
肌內注射後迅速被吸收。主要分布於細胞外液，正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血藥濃度的10～20%，當腦膜有炎症時，則可達同期血藥濃度的50%，但在心臟心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質液內的濃度很低；5～15%的藥量重新分布到各種組織，可在腎臟皮質細胞和內耳液中積蓄。穿過胎盤，尿中濃度高，滑膜液中可達治療濃度。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低，腹水中濃度很難預測。分布容積為0.21L/kg，蛋白結合率低，在腎臟皮質中可與組織結合。肌內注射後血藥濃度於0.75～1.5小時達峰值，一次肌注250、375與500mg後，平均峰濃度分別為12、16與21μg/ml，6小時尿藥濃度分別為560、700及830μg/ml。靜滴後15～30分鐘達峰值，一次靜滴500mg，30分鐘滴完時的平均血藥峰濃度為38μg/ml。發熱患者血藥濃度減低。T1/2成人為2～2.5小時，無尿患者中T1/2可長達30小時，燒傷患者為l～1.5小時；胎兒為3.7小時，新生兒為4～8小時(與出生時體重和年齡成反比)。本品在體內不代謝。主要經腎小球濾過排出，9小時內排出84～92%；一次肌注0.5g，尿藥濃度可高達800μg/ml以上，24小時內排出94～98%，10～20天內完全排泄。血液透析與腹膜透析可自血液中清除相當量的藥物，從而使半衰期顯著縮短。
適應症
臨床主要用於對慶大黴素，卡那黴素耐藥的革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌和綠膿桿菌引起的各種感染。
①本品適用於綠膿桿菌及其他假單胞菌屬、大腸桿菌、變形桿菌(吲哚陽性和吲哚陰性)、普魯威登菌、克雷伯菌、腸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬與葡萄球菌屬等所致的菌血症、細菌性心內膜炎、敗血症(包括新生兒膿毒症)、呼吸道感染、骨關節感染、中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、皮膚軟組織感染、膽道感染、腹腔感染(包括腹膜炎)、燒傷、手術後感染(包括血管外科手術後感染)及復發性尿路感染等。
②阿米卡星不宜用於單純性尿路感染初治病例，除非致病菌對其他毒性較低的抗菌藥均不敏感。
③阿米卡星對大部分氨基糖苷類純化酶穩定，故適用於治療革蘭陰性桿菌中卡那黴素、慶大黴素或妥布黴素耐藥菌株，尤其如普魯威登菌屬、粘質沙雷菌和綠膿桿菌所致感染。
禁忌症
1.對阿米卡星或其他氨基糖苷類藥過敏者。
2.孕婦（尤其是妊娠前3個月內）。
用法用量
1.成人肌內注射或靜脈滴注，尿路感染，每12小時0.25g；用於其他全身感染，按體重每8小時5mg/kg，或每12小時7.5mg/kg。成人每天不超過1.5g，療程不超過10天。
2.新生兒肌內注射或靜脈滴注首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時7.5mg/kg；兒童用量與成人同。
3.肌注或靜滴,一日15mg/kg,分2-3次給藥,成人日量不超過1.5g.單純尿路感染一次250mg,一日2次即可.新生兒首次10mg/kg,以後每12小時用7.5mg/kg.一般一療程不超過10天.
不良反應
1.主要影響耳蝸神經，使患者高頻聽力首先受損，以後聽力減退逐漸發展至耳聾、耳鳴和耳部飽脹感等症狀。
2.腎毒性：主要損害近端腎小管，可出現蛋白尿、管型尿，繼而出現血尿、尿量減少或增多，進而發生氮質血症、腎功能減退、排鉀增多等。
3.神經肌肉阻滯：阿米卡星具有類似箭毒阻滯乙醯膽鹼和絡合鈣離子的作用，能引起心肌抑制，呼吸衰竭等。原有肌無力症或已接受過肌肉鬆弛藥者更易發生。
4.過敏反應：少數患者用藥後可出現過敏反應，包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥物熱等。
5.其他：阿米卡星可干擾正常菌群，長期用藥可導致非敏感菌過度生長。
注意事項
1、失水，可使血藥濃度增高，易產生毒性反應。
2、第8對腦神經損害，因本品可導致前庭神經和聽神經損害。
3、重症肌無力或帕金森病，因本病可引起神經肌肉阻滯作用，導致骨骼肌軟弱。
4、腎功能損害者，因本品具有腎毒性。
5、對診斷的干擾本品可使丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。
6、氨基糖苷類與β內醯胺類(頭孢菌素類與青黴素類)混合時可導致相互失活。本品與上述抗生素聯合套用時必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
7、應給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。
8、配製靜脈用藥時，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100～200ml。成人應在30～60分鐘內緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應減少。
孕婦及哺乳期婦女用藥：本品屬孕婦用藥的D類，即對人類有一定危害，但用藥後可能利大於弊。本品可穿過胎盤到達胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
兒童用藥：氨基糖苷類在兒科中應慎用，尤其早產兒及新生兒的腎臟組織尚未發育完全，使本類藥物的半衰期延長，藥物易在體內蓄積產生毒性反應。
老年患者用藥：老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測定值在正常範圍內，仍應採用較小治療量。老年患者套用本品後較易產生各種毒性反應，應儘可能在療程中監測血藥濃度。
藥物相互作用
阿米卡星與羧苄西林以足量合用時，對綠膿桿菌的某些敏感菌株有協同作用(但不可在同一靜脈輸液瓶中混合後套用)。氨基糖苷類藥物相互作用：
(1)與強利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)聯用可加強耳毒性。
(2)與其他有耳毒性的藥物(如紅黴素等)聯合套用，耳中毒的可能加強。
(3)與頭孢菌素類聯合套用，可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。
(4)與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯合套用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶藥均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。
(5)本類藥物與鹼性藥(如碳酸氫鈉、氨茶鹼等)聯合套用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎重。
(6)青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強，如目前公認草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染在套用青黴素的同時可加用鏈黴素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定，甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報導，因此，這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用。
中毒
阿米卡星（丁胺卡那黴素）適用於革蘭陰性桿菌和對青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或靜脈滴注給藥，靜脈滴注的半衰期約為2h，無尿時可長達30h，很少與蛋白結合。有效治療的血濃度為15～25μg/ml，中毒的血濃度持續在35μg/ml以上。常用量15mg/（ kg·d），分2次給藥，療程不超過5～7d。主要引起耳蝸神經損害，耳、腎毒性與慶大黴素相仿。
臨床表現
1.偶有頭痛、藥疹、震顫、麻木、關節痛、嗜酸粒細胞增多、肝功能異常、貧血和視力模糊等。較長期套用可引起二重感染。
2.耳毒性較慶大黴素低，可發生耳鳴、耳部飽脹感，高頻聽力減退，嚴重者可進展到耳聾。也有發生前庭功能損害的報導。
3.腎毒性較慶大黴素低，有血尿、尿量減少、尿蛋白等，多為可逆性。停藥後可以恢復。
4.因神經、肌肉接頭傳遞功能受抑制而發生的呼吸抑制較少見。
5.曾報導l例出現精神症狀：言語增多、哭笑無聲、凝視、強行外出、拒絕進食和服藥。停藥後，上述症狀消失。
治療
阿米卡星中毒的治療要點為：
參照慶大黴素的相關內容。本品可由血液透析和腹膜透析清除。
專家點評
阿米卡星為半合成的氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉黴素相似。對大部分氨基糖苷類鈍化酶穩定，適用於治療革蘭陰性桿菌中卡那黴素、慶大霉黴素或妥布黴素耐藥菌株所致感染；對銅綠假單胞菌具有高效，而且與其他抗生素無交叉耐藥性，抗菌作用比卡那黴素強。
