阿普唑侖

化學名稱

1-甲基-6-苯基-8-氯-4H-〔1，2,4-三唑[4，3-α] [1,4]〕-苯並二氮雜䓬

分子結構式

分子式

C17H18C1N4

分子量

308

理化性質

為白色或類白色結晶性粉末。在氯仿中易溶，在甲醇、乙醇、丙酮中可溶,在水或乙醚中幾乎不溶。熔點228℃。

藥理學

本品為新的BDZ類藥物，具有同地西泮相似的藥理作用，有抗焦慮、抗抑鬱、鎮靜、催眠、抗驚厥及肌肉鬆弛等作用。其抗焦慮作用比地西泮強10倍,作用機制可能與腦內β-腎上腺素受體有關。本品口服吸收迅速而完全，1〜2小時即可達血藥峰濃度，血漿半衰期為12〜18小時，2〜3天血藥濃度達穩態。血漿蛋白結合率約為80%。吸收後分布於全身，並可透過胎盤屏障，乳汁中亦有藥物。經肝臟CYP3A酶系代謝為活性物質α-羥三唑安定,但濃度太低無臨床意義。最後自腎臟排出體外，體內蓄積量極少，停藥後清除快。

適應症

①用於治療焦慮症、抑鬱症、失眠。可作為抗驚恐藥。②能緩解急性酒精戒斷症狀。③對藥源性頑固性呃逆有較好的治療作用。

用法和用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

與地西泮相似，但較輕微。少數患者有倦乏、頭暈、口乾、噁心、便秘、視力模糊、精神不集中等。久用後停藥有戒斷症狀,應避免長期使用。

禁忌症

①對BDZ類藥物過敏者、青光眼、睡眠呼吸暫停綜合徵、嚴重呼吸功能不全、嚴重肝功能不全者禁用。②妊娠及哺乳期婦女禁用。

注意事項

①久用後停藥有戒斷症狀，應避免長期使用。應逐漸停藥，不可突停或減量過快。②18歲以下兒童應慎用。③服用本品者不宜駕駛車輛或操作機器。

藥物相互作用

參見地西泮及其他BDZ類藥物。①與中樞神經系統抑制藥、乙醇合用，中樞抑制作用被增強。②與肝藥酶CYP3A抑制劑(如氟西汀、丙氧酚、口服避孕藥)合用,可顯著提高本品的血藥濃度。③本品與丙米嗪、地昔帕明合用,可使後兩者的血藥濃度升高。④與西咪替丁合用,抑制本品的排泄。

製劑

片劑：0.4mg

藥典介紹

【鑑別】（1)取本品約5mg，加鹽酸溶液（9→1000)2ml溶解後，分為兩份：一份加矽鎢酸試液1滴，即生成白色沉澱；另一份加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉澱。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集215圖）一致。
【檢查】氯化物取本品0.50g，加水50ml，振搖10分鐘，濾過，取濾液25ml，依法檢査（附錄W A )，與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%)。
有關物質取本品，加二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每lml中約含l0mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用二甲基甲醯胺定量稀釋製成每lml中含25µg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)試驗，用苯基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以醋酸銨緩衝液（pH4.2) (取醋酸銨7.7g，加水1000ml振搖使溶解，用冰醋酸調節PH值至4.2)-甲醇(44：56)為流動相A，醋酸銨緩衝液（pH4.2)-甲醇（5：95) 為流動相B；按下表進行梯度洗脫；檢測波長為254nm。取阿普唑侖對照品與三唑侖對照品適量，用二甲基甲醯胺溶解並稀釋製成每lml中均約含20µg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液，量取10µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，使阿普唑侖峰的保留時間約為10—11分鐘，三唑侖峰與阿普唑侖峰的分離度應符合要求，理論板數按阿普哇侖峰計箅不低於2000。取對照溶液10µl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50 %，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰峰面積的和不得大於對照溶液主成分峰峰面積的4倍（1.0%)供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.2倍的色譜峰可忽略不計。
乾燥失重取本品，在105°C乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L )
熾灼殘渣不得過0.3 % (附錄Ⅷ N)。
【含量測定】取本品約0.12g，精密稱定，加醋酐10ml，振搖溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L滴定至溶液顯黃綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L )相當於15.44mg的C17H13ClN4。
【類別】催眠鎮靜藥。
【貯藏】遮光，密封保存。