阿巴西普（Abatacept）是一種通過重組脫氧核糖核酸（DNA）技術產生的合成蛋白質，屬於生物製劑，用於治療類風濕關節炎。
基本介紹
- 中文名：阿巴西普
- 外文名：abatacept
藥品簡介,適應證,藥理,不良反應,注意事項,用法與用量,製劑,臨床評價,
藥品簡介
商品名：Orencia
開發與上市廠商：本品由百時美施貴寶公司(Bristol-MyersSquibb)開發．2006年3N在美國首次上市，同年在加拿大上市。
適應證
本品適用於經1種或多種緩解病情抗風濕藥(DMARD)，如甲氨蝶呤、腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑治療但應答不足的中、重度活動性類風濕關節炎成年患者，本品可延緩疾病帶來的結構性損傷進程，改善患者軀體功能，減輕患者體徵和症狀。
藥理
本品為選擇性T細胞共刺激調節劑，通過與抗原遞呈細胞上的CD80和CD86結合．抑制T細胞的激活。激活的T-細胞與類風濕性關節炎(RA)發病機制相關。且大量存在於RA患者的關節滑膜中，T-細胞完全激活至少需要得到來自抗體原遞呈細胞的2種信號傳導，其中T-細胞上的CD28與抗原遞呈細胞閃的CD80或CD86的相互作用就是共刺激信號傳導的關鍵步驟。本品通過與抗原遞呈細胞上CD80和CD8結合，進而阻斷兩者與T-細胞上的CD28的相互作用．從而抑制T_細胞的激活。
臨床研究顯示，本品劑量達到約10mg/kg時，血漿中可溶性IL．2受體(sIL．2R)、lL-6、類風濕因子(RF)、C反應蛋白(CRP)、間質金屬蛋白酶-3(MMP-3)及TNF-α的水平均出現下降。但上述生物反應標記物水平的變化與本品治療RA的作用關聯尚待明確。
不良反應
本品最嚴重不良反應為嚴重感染和惡性腫瘤。最常見的不良反應(治療組發生率≥10%)為頭痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和噁心。需要臨床干預(中斷或停用本品)的最常見不良反應為感染．其中需要中斷治療的最常見感染為上呼吸道感染(1.0%)、支氣管炎(0.7%)和帶狀皰疹(0.7%)。需要停藥的最常見感染為肺炎(0.2%)、局部感染(0.2%)和支氣管炎(0．1%)。
注意事項
本品不宜用於對其活性成分及其他成分過敏者。安慰劑對照臨床研究顯示，接受本品+TNF阻斷劑聯合治療的患者感染髮生率高於僅接受TNF阻斷劑者，前者的感染和嚴重感染髮生率分別為63%和4.4%．後者則分別為43%和0．8%。但臨床研究並未證明兩者聯用對療效提高有重要作用，所以目前不推薦本品與TNF阻斷劑聯用。當患者由TNF阻斷劑療法轉用本品治療時，應監測患者的感染體徵。
用法與用量
本品需在有條件下的醫療機構靜脈輸注給藥。本品劑量達50mg/kg時．未見表觀毒性作用。對於過量用藥者．建議監測其不良反應體徵和症狀．並給予適當的對症療法。
製劑
本品為一次性使用玻璃小瓶裝低壓凍乾粉製劑，每瓶含本品250mg。美國規定使用時，本品須溶解於10mL美國藥典(USP)標準的無菌注射用水中，並且只能使用隨瓶配備的無矽酮一次性使用注射器及1 8-21號計量注射針。
臨床評價
5項隨機雙盲安慰劑對照的臨床研究對本品療效和安全性進行了評價，入選患者為18歲及以上經美國風濕病學會(ACR)標準確診的活動性RA患者。研究中，患者靜脈輸注本品或安慰劑．起始時及第2和4周各給藥1次，此後每4周1次。一項針對1 22例經至少一種非生物製品類DMARD藥物治療或依那西普(etanercept)治療無效的活動性RA患者的研究中，患者隨機接受本品[0.5、2或10mg/kg]或安慰劑治療，為期8周。另3項研究評價了本品的療效和安全性，第2和第3項納入患者為對甲氨蝶呤治療應答不足並繼續接受維持劑量甲氨蝶呤治療者，第4項研究納入患者為對TNF阻斷劑應答不足並隨機停用TNF阻斷劑的患者，而其他DMARD藥物則可繼續使用．這3項研究均為期12個月。第5項研究納入的患者為雖接受現有DMARD藥物治療但仍須其他療法介入的活動性RA患者．其首要目的也是評價本品的安全性，該項研究為期6個月。
