《關於RHE-12激活HIV-1潛伏感染及其分子機制研究》是依託中南大學，由姚小劍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：關於RHE-12激活HIV-1潛伏感染及其分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚小劍
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HIV-1潛伏感染是目前根治HIV-1的主要障礙，儘管高效抗逆轉錄病毒療法（HARRT）能有效降低患者體內病毒載量，但體記憶體留的潛伏感染細胞是持續存在的病毒儲藏庫。一旦終止HAART治療，潛伏的病毒會迅速複製導致病情的反彈。因此，近年來的研究著重於激活HAART治療患者體內潛伏HIV-1。RHE-12 是本課題組首次從約2000多種小分子物質中通過高通量篩選而獲得的一種抗癌化合物，其能夠有效地激活HIV-1潛伏感染細胞株（ACH2）中HIV的表達。本項目將套用分子病毒學方法及HIV-1載體潛伏感染的裸鼠模型， 進一步闡釋RHE-12激活HIV-1潛伏感染的分子機制及其對體內外病毒潛伏感染的激活作用。本項目將首次系統地闡釋RHE-12作為一種有效地清除HIV潛伏感染儲藏庫的化學藥物的可能性，從而為根除HIV潛伏感染的新策略提供令人信服的證據。
結題摘要
HIV的潛伏機制是根除愛滋病的主要障礙。儘管抗病毒治療可控制愛滋病毒但不能治癒愛滋病。當治療停止時病毒從潛伏的儲藏庫復發。重新激活HIV潛伏感染是一項非常具有挑戰性的任務。在我們的項目中其主要目標是（1）找到能重新激活HIV潛伏感染的新藥劑/方法; （2）探索可能參與激活HIV潛伏感染的分子機制。（1）我們發現了一種小型多靶點蛋白激酶抑制劑RHE-12（PKC412）能夠激活HIV-1的表達，結果揭示細胞NF-κB信號傳導可能是RHE-12介導的潛伏HIV-1激活的細胞途徑之一。另外將RHE-12與一種有名的HIV再激活劑伏立諾他相結合，對HIV-1再激活具有協同作用。數據已經發表在“Virology Journal”（2016） （2）愛滋病毒研究一般需要在生物安全三級實驗室進行。我們建立了一種能分泌高斯螢光素酶的HIV單周期複製系統. 這種病毒能感染CD4 + T細胞和T細胞移植的裸鼠。重要的是: 我們的HIV單周期複製病毒安全,可用於生物安全二級實驗室。我們將使用這種病毒繼續研究RHE-12對潛伏HIV-1活化的效率.研究成果已發表於J Virol Methods（2016）並提交專利申請。（3）在HIV感染期間會產生大量的病毒，包括感染性病毒和缺陷病毒。儘管感染性病毒在體內發病機制中起關鍵作用，但是這些缺陷病毒如何影響病毒感染仍然不太清楚。在研究中，我們發現缺陷病毒上的包膜糖蛋白（vEnv）能夠刺激感染細胞中的HIV轉錄。通過轉錄組化分析，我們發現許多細胞基因產物及各種信號通路，包括microRNAs和組蛋白脫乙醯基酶，被vEnv刺激調節。這些發現提供了vEnv在調節細胞環境和促進HIV表達和感染中起重要作用的證據。結果發表在“科學報告” 雜誌（2017）。（4）目前在中國許多研究致力於在中藥庫中尋找治療愛滋病藥物。 我們發現青蒿琥酯有增加C8166 T細胞中HIV-1 mRNA的數量並增加病毒轉錄，還影響PBMC中對HIV的敏感性。本研究為青蒿琥酯在愛滋病和瘧疾合併感染中的合理謹慎使用提供了有用的信息。本研究發表於病原生物學雜誌。 此外，我們發現夏枯草對伊波拉病毒（EBOV）感染有抑制作用，其作用是通過直接與EBOV結合併阻斷早期感染。這表明夏枯草可能被開發為一種新的抗EBOV感染的抗病毒方法。這發現發表在“Antiviral Research（2016）
