《細胞microRNA對HIV-1潛伏感染的影響機制》是依託中山大學，由張輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：細胞microRNA對HIV-1潛伏感染的影響機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張輝
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
HIV-1可通過整合病毒的遺傳物質到宿主細胞但不產生病毒顆粒而實現潛伏感染，以逃避免疫系統和抗病毒藥物的攻擊。MircoRNAs（miRNAs）是長度為20-22nt的小分子RNA，越來越多證據表明細胞和病毒來源的miRNAs共同調控HIV-1的複製。最近我們在靜息CD4+T細胞中發現了一組細胞miRNAs（包括mir-28，mir-125b，mir-150，mir-223和mir-382）均能協助HIV-1潛伏感染，且這些miRNAs片段含量高於激活的CD4+T細胞。其反義抑制物能顯著消除相應的miRNAs對轉染了HIV-1的靜息CD4+T細胞中病毒蛋白翻譯或病毒顆粒產生的抑制作用。因此，我們將進一步研究細胞miRNAs與病毒調控蛋白Tat和Rev是否相互作用以及有何種分子機制參與了靜息CD4+T細胞中HIV-1整合後的潛伏感染，以闡明細胞miRNAs對HIV-1潛伏感染的影響機制。
結題摘要
目前，HIV-1是對人類最具威脅的傳染病之一。HIV-1無法根除的主要原因是HIV-1可通過整合病毒的遺傳物質到宿主細胞但不產生病毒顆粒實現潛伏感染，以逃避免疫系統和抗病毒藥物的攻擊。MicroRNA(miRNA)是一類長度為20-22nt的小分子RNA。我們之前的研究發現，一組miRNA（mir-28,mir-125b,mir-150,mir-223和mir-382）在靜息期的CD4+T細胞中均能協助HIV-1潛伏感染。為了進一步研究潛伏感染的分子機制，我們從天然的抗病毒免疫蛋白APOBEC3G（A3G）入手，發現其不僅能與HIV-1編碼的Vif相互作用，而且是一種抑制HIV-1感染的宿主蛋白。我們研究發現其可通過與RISC相關蛋白的相互作用，從而壓制miRNA的功能。通過實驗驗證我們首次揭示了A3G與MOV1和Ago-2之間的關係，證明了宿主的某些抗病毒蛋白和miRNA對HIV-1的潛伏起到了非常精密的調控關係。以上研究成果為深入探索HIV-1潛伏感染的分子機理提供了進一步的理論依據。為了儘可能多的達到清除體內HIV-1病毒的作用，我們又探索了小分子藥物體外擴增體內中央記憶性CD4+T細胞的方法，為以後實現過繼治療免疫，提高機體的免疫能力，對抗HIV-1病毒奠定基礎。基於對miRNA的前期研究基礎，我們又在白內障患者晶體組織中發現了miRNA表達的差異，首次提出了miRNA在年齡相關性的白內障中的作用。 綜上所述，本項目的進展比較順利，其中部分研究成果已整理髮表了SCI論文2篇，核心期刊1篇，專利申請1項。
