《間歇性低氧調控骨髓微環境NFkB-HIF1a通路及其對骨代謝的影響》是依託同濟大學，由周筠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：間歇性低氧調控骨髓微環境NFkB-HIF1a通路及其對骨代謝的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周筠
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）是以間歇性低氧血症為特徵的睡眠呼吸調節障礙疾病。本研究前期工作發現OSAHS患者股骨頸骨密度隨睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）升高呈逐漸下降。間歇性低氧可激活OSAHS患者體內NFkB炎症信號通路，下調骨髓間充質幹細胞（BMSC）HIF1a的表達，故推測間歇性低氧通過調控骨髓微環境NFkB-HIF1a通路抑制骨代謝。本實驗將觀察HIF1a敲除、過表達的BMSC在常氧、間歇性低氧、持續性低氧下增殖分化的變化，及NFkB、PDK1、HK2的表達改變，明確三種不同氧環境下骨轉化改變。並在不同氧濃度模式下共培養HIF1a敲除、過表達的BMSC、OB、OC，分析BMSC過表達HIF1a的轉基因小鼠在間歇性低氧環境中NFkB、HIF1a的表達改變對BMSC分化的作用。通過探討慢性間歇性低氧下骨量丟失的機制，以期了解人類OSAHS導致骨量丟失的發病機理。
結題摘要
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）是以間歇性低氧血症為特徵的睡眠呼吸調節障礙疾病。本研究發現：OSAHS患者股骨頸骨密度隨睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）升高呈逐漸下降。間歇性低氧可激活OSAHS患者體內NFkB炎症信號通路，下調骨髓間充質幹細胞（BMSC）HIF1a的表達，故推測間歇性低氧通過調控骨髓微環境NFkB-HIF1a通路抑制骨代謝。本實驗發現：HIF1a能顯著上調與骨分化相關的因子（ALP、OCN、Runx2）mRNA的表達，促進與糖酵解相關的因子（PDK1、LDHA）表達、顯著抑制脂代謝相關的因子（PPARγ、FASN、SCD1）mRNA的表達；過表達NFKB1後， HIF1amRNA水平受到抑制，與骨分化相關的因子（ALP、OCN、OPN）和與糖酵解相關的因子（PDK1、LDHA）顯著被抑制，與脂質代謝相關的因子（PPARγ、FASN、SCD1）顯著上調。 本研究的實驗結果為OSAHS的併發症開闢了新的視野，為OSAHS及骨質疏鬆的臨床診治提供了新的理論依據。相關研究已經發表SIC論文1篇。
