《間充質幹細胞靶向ATM/BID/NOD1/2通路對腸炎及其惡化的調控機制》是依託廈門大學，由宋剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：間充質幹細胞靶向ATM/BID/NOD1/2通路對腸炎及其惡化的調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋剛
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
BID介導的DNA損傷和天然免疫信號通路是調控上皮細胞惡性轉變的重要分子機制，然而腸炎惡變的分子機制和向炎症組織歸巢的間充質幹細胞(MSCs)在其中的調控作用尚不明確。利用DSS、AOM/DSS誘導腸炎及其相關性腸癌模型和腸上皮、腸癌細胞株為研究對象，採取MSCs尾靜脈注射和體外細胞共培養等手段，在干預DNA損傷信號分子ATM、BID和免疫相關分子NOD1/2後，1、分析MSCs在從腸炎到腸癌惡變中所介導的生物學功能，重點研究MSCs的歸巢對炎症惡變過程中釋放的ROS、RNS致DNA損傷的影響；2、從激活DNA損傷檢控點和天然免疫應答的角度，闡明ATM/BID/NOD1/2信號通路是調控腸炎惡性轉化的重要分子機制，並進一步明確MSCs對該通路的調節；3、結合正常和炎症性腸病及腸癌病患的臨床標本分析，尋找可能的檢控蛋白或免疫相關分子作為腸炎惡變的標誌分子，為其在臨床醫學上的套用奠定理論基礎。
結題摘要
緊緊圍繞著項目年度研究計畫，首先，完成了MSCs 在DSS誘導的腸炎小鼠體內的分布（歸巢）及其利用TNF-α和IFN-γ激活MSCs NF-кB通路後對腸炎發展的影響。進一步證明了MSCs本身對結腸炎相關性腸癌修復作用明顯，而經TNF-α和IFN-γ共同預處理後這種修復作用被反轉甚至更加加重腫瘤的發展，具體機制為TNF-α、IFN-γ激活MSCs自身和小鼠體內的Wnt/β-catenin通路，對MSCs產生一定損傷，削弱其對結腸炎相關性腸癌小鼠的修復能力進而促進腸道腫瘤的進展。從激活DNA 損傷檢控點和天然免疫應答的角度，特別是從ATM/BID/NOD1/2 信號通路的角度探究MSCs 對腸炎（癌）的調控也取得了一些有意義的結果。 其次，建立APCmin小鼠的炎癌模型，發現Berberine通過抑制Wnt/β-catenin信號通路可以降低炎症和息肉的形成。進一步在家族性結腸息肉病人的臨床治療中發現Berberine可明顯抑制息肉的形成。同時以上述建立模型，進行了包括人參皂甙次級代謝產物CK等單體化合物的抗炎的功能機制研究。 再者，在執行本項目過程中，我們發現USP39一個全新的分子可能在調控包括炎症性腸癌在內的惡性腫瘤發生髮展過程起更為重要的作用，其機制可能與調控periostin的RNA剪下或者蛋白表達緊密相關，這一發現為我們下一步深入開展本課題打下了基礎。
