《長鏈非編碼RNA在精神分裂症中的網路調控機制研究》是依託中南大學，由陳超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA在精神分裂症中的網路調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳超
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
精神分裂症是一類高度遺傳的精神疾病，傳統的遺傳連鎖與關聯分析發現了數以百記的易感基因，但是其中很少能夠重複或者在功能試驗中得到證實。近些年來，從系統水平尤其是利用網路思維分析複雜疾病取得了一定的進展。同時，也有報導長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在精神分裂症中發揮著重要作用。本課題擬將兩者結合起來，以前期的腦組織基因表達網路分析為基礎，構建lncRNA與mRNA共表達網路，以及lncRNA的數量性狀遺傳分析，在全基因組水平上揭示lncRNA如何受到遺傳因素的調控，又是如何調控mRNA的表達，再通過精神分裂症和正常對照的調控方式的比較，闡述lncRNA在精神分裂症中所發揮的作用。本研究將有助於闡明精神分裂症的分子致病機制，以及為精神分裂症藥物治療提供新的靶點。
結題摘要
精神分裂症（SCZ）是一種高度遺傳的精神疾病。許多研究表明罕見的拷貝數變異（CNV）會增加精神分裂症的風險。該項目探討CNV缺失區（CNV-lncRNA）中的長鏈非編碼RNA（lncRNA）及其調控潛力。我們研究了10個SCZ相關的CNV缺失位點，包括由目前最大的CNV研究（20,094例精神分裂症病例和20,227例對照）確定的22q11.2。我們使用來自BrainSpan和PsyENCODE的病例對照數據進行加權基因共表達網路分析（WGCNA）來鑑定可能由腦中的CNV-lncRNA調節的蛋白編碼基因。與PsyENCODE數據相比，BrainSpan擁有更多的發育過程中的腦數據。我們發現一個含有DGCR5的共表達模組，與神經元功能相關，DGCR5是我們所研究資料庫中唯一的核心CNV-lncRNA（P＜0.05）。我們使用過表達和基因敲低技術驗證了一些DGCR5的調控靶點。該項目收集的證據表明，22q11.2缺失內的DGCR5可能調控精神分裂症風險相關的蛋白編碼基因，從而促進精神分裂症的病因學研究。
