長鏈非編碼RNA在精神分裂症中的網路調控機制研究

長鏈非編碼RNA在精神分裂症中的網路調控機制研究

《長鏈非編碼RNA在精神分裂症中的網路調控機制研究》是依託中南大學,由陳超擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:長鏈非編碼RNA在精神分裂症中的網路調控機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:陳超
  • 依託單位:中南大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

精神分裂症是一類高度遺傳的精神疾病,傳統的遺傳連鎖與關聯分析發現了數以百記的易感基因,但是其中很少能夠重複或者在功能試驗中得到證實。近些年來,從系統水平尤其是利用網路思維分析複雜疾病取得了一定的進展。同時,也有報導長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在精神分裂症中發揮著重要作用。本課題擬將兩者結合起來,以前期的腦組織基因表達網路分析為基礎,構建lncRNA與mRNA共表達網路,以及lncRNA的數量性狀遺傳分析,在全基因組水平上揭示lncRNA如何受到遺傳因素的調控,又是如何調控mRNA的表達,再通過精神分裂症和正常對照的調控方式的比較,闡述lncRNA在精神分裂症中所發揮的作用。本研究將有助於闡明精神分裂症的分子致病機制,以及為精神分裂症藥物治療提供新的靶點。

結題摘要

精神分裂症(SCZ)是一種高度遺傳的精神疾病。許多研究表明罕見的拷貝數變異(CNV)會增加精神分裂症的風險。該項目探討CNV缺失區(CNV-lncRNA)中的長鏈非編碼RNA(lncRNA)及其調控潛力。我們研究了10個SCZ相關的CNV缺失位點,包括由目前最大的CNV研究(20,094例精神分裂症病例和20,227例對照)確定的22q11.2。我們使用來自BrainSpan和PsyENCODE的病例對照數據進行加權基因共表達網路分析(WGCNA)來鑑定可能由腦中的CNV-lncRNA調節的蛋白編碼基因。與PsyENCODE數據相比,BrainSpan擁有更多的發育過程中的腦數據。我們發現一個含有DGCR5的共表達模組,與神經元功能相關,DGCR5是我們所研究資料庫中唯一的核心CNV-lncRNA(P<0.05)。我們使用過表達和基因敲低技術驗證了一些DGCR5的調控靶點。該項目收集的證據表明,22q11.2缺失內的DGCR5可能調控精神分裂症風險相關的蛋白編碼基因,從而促進精神分裂症的病因學研究。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們