銅中毒引起的溶血性貧血

基本概述

銅為重金屬，工業上與銅本身接觸並不出現急性或慢性中毒。但銅的化合物如硫酸銅、乙酸銅、氯化銅等其毒性比銅本身大可引起中毒，臨床上所見到急性銅中毒並伴有溶血者常見於以下幾種情況： 1、硫酸銅治療失誤而引起的中毒如以硫酸銅作為催吐劑用於搶救服毒患者（一般催吐劑量為500mg），若劑量大於1～2g即引起銅中毒。又如皮膚受黃磷灼傷，治療上常以5%硫酸銅清創，若用它較長時間或較大面積濕敷創面，可由皮膚吸收而發生中毒。 2、攝入過量的硫酸銅（誤服或企圖自殺）或乙酸銅(用含有銅綠鶒的銅器存放食物）而造成的中毒。

3、意外：據有關資料顯示，血液透析時由於透析液鹼性太強，以至於溶解透析機器上的銅而引起中毒。

4、肝豆狀核變性是人類疾病中無機銅引起溶血的代表性疾病。患者可發生血管內溶血。因先天性酶缺陷，肝內銅代謝異常，過量的銅沉積於組織還可引起肝、腎、腦等組織的損害。個別患者在疾病早期（兒童或青少年期）疾病尚未被診斷時，可因大量無機銅進入血液而發生急性溶血性貧血，成為疾病的首發症狀。

病因病機

病因

銅中毒。

病機

當攝入體內的銅超過肝臟的處理能力，銅（直接反應銅）就釋放入血。已知紅細胞內主要還原作用是在磷酸戊糖旁路過程中完成的。戊糖代謝途徑提供還原型谷胱甘肽和還原型輔酶2，二者有保護紅細胞內巰基和血紅蛋白免受氧化損傷。有人認為銅能與紅細胞膜的巰基結合使紅細胞內GSH減少，又認為銅嚴重抑制6-磷酸葡萄糖脫氫酶活性，G-6-PD是戊糖代謝途徑的關鍵酶。由於紅細胞記憶體在的抗氧物質減少，氧自由基可對血紅蛋白及紅細胞膜造成損傷，使紅細胞可變形性降低、膜滲透性增加，因而使紅細胞壽命縮短。

輔助檢查

1、外周血：血紅蛋白及紅細胞減少，網織紅細胞增多，白細胞及血小板正常。

2、血清結合珠蛋白降低，血膽紅素增高，血漿游離血紅蛋白增多。

3、尿液檢查：血紅蛋白尿、含鐵血黃素尿。

4、口服銅鹽急性中毒時，血清銅、銅藍蛋白及尿銅高於正常，而肝豆狀核變性患者的血清銅藍蛋白是降低的。血清銅氧化酶降低，直接反應銅及尿銅增高（正常參考值：血清銅0.015～0.034mmol/L；銅藍蛋白280～560mg/L；尿銅0.24～0.48μmol/24h）。

5、根據病情、臨床表現及症狀體徵選擇心電圖、B超、X線、肝腎功能及骨穿、生化等檢查。

6、相關檢查：

尿銅、游離血紅蛋白、結合珠蛋白、血小板、血漿銅藍蛋白、血紅蛋白。

臨床表現

主要表現為皮膚鞏膜感染，醬油色尿等溶血症狀及貧血表現。

臨床診斷

根據病史及臨床表現結合實驗室檢查即可診斷。

治療標準

口服銅鹽中毒時可用硫代硫酸鈉洗胃，並給予牛奶、雞蛋清口服保護胃黏膜；可用依依地酸鈣鈉（金屬鉻合劑）解毒；對症治療如輸液、維持水電解質平衡、保護肝腎功能等。肝豆狀核變性合併溶血，其發作通常是短暫的，並且有自限性，但個別患者溶血表現嚴重，並反覆發作。治療可用青黴胺以促進銅排泄及終止溶血發作。