《鈉離子通道1.8對心房顫動發生的調控作用及機制研究》是依託上海交通大學，由劉少穩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鈉離子通道1.8對心房顫動發生的調控作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉少穩
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心房顫動（房顫）是臨床最常見的持續性心律失常。已有的研究表明SCN10A編碼的NaV1.8通道可能存在於心臟神經叢中，並且與房顫的發生有關，但目前SCN10A/NaV1.8對心臟電生理特性的影響仍不清楚。我們的預試驗結果提示，NaV1.8通道存在於心臟神經叢中，可以調控迷走神經刺激時房顫的誘發性及心臟神經叢的功能，其分子機制有待於闡明。我們推測NaV1.8通道可能通過調節乙醯膽鹼的分泌，增強心臟神經叢中迷走神經元的功能，導致心房的電重構，進而引起房顫的發生。本課題將通過快速起搏房顫模型的在體實驗，從整體水平研究NaV1.8通道對心房電重構及房顫發生的影響；並通過保留迷走神經的langendorff心臟灌流模型、膜片鉗和共聚焦顯微鏡技術及SCN10A基因敲除小鼠等手段，探討NaV1.8通道調控房顫發生的分子機制，為今後房顫的預防和新藥研發等提供重要參考。
結題摘要
房顫是臨床上最常見的心律失常，心房的不規律收縮不僅可以破壞房室間有效協作，加速心功能的惡化，而且可以導致全身多器官血栓栓塞風險的顯著增加。因此加深對房顫的機制研究可以為房顫的治療提供新的思路與靶點。近年來，越來越多的臨床及基礎研究提示神經重塑在房顫的發生、發展中發揮著重要的作用。Nav1.8是心臟自主神經細胞上最重要的鈉離子通道，因此我們推測Nav1.8的功能表型的改變可能在房顫的發生、發展中發揮著重要的作用。因此，我們通過以下三個部分研究Nav1.8通道在房顫中的作用。1.通過分析Nav1.8通道的基因多態性與房顫易感性及房顫消融術預後的關係，從流行病學層面明確Nav1.8通道在房顫發生，發展中的作用。2.利用神經生長因子，介導心臟自主神經細胞上Nav1.8通道的表達增加，明確Nav1.8表達/活性增加對房顫易感性及心房有效不應期的影響。3.通過游離心臟自主神經細胞，利用神經生長因子對神經細胞進行培養，並通過一系列分子細胞實驗，明確Nav1.8通道介導房顫發生，發展的分子機制。通過實驗我們發現Nav1.8通道基因多態性改變可以顯著影響房顫的患病率以及房顫射頻消融術後的預後，進一步我們發現Nav1.8通道介導房顫發生髮展可能與房顫介導心房自主神經細胞細胞合成分泌NGF增加有關，後者可能通過NGF-TRPV1-SP-Nav1.8通道參與房顫神經細胞上離子通道重塑，進而介導房顫的發生。該研究的順利開展，為房顫的預防與治療提供了新的思路與干預靶點。
