《針對微小核糖核酸的納米螢光探針的構築及套用》是依託南京大學，由李金波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：針對微小核糖核酸的納米螢光探針的構築及套用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李金波
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
微小核糖核酸是近年來發現的一類新型的基因調控因子，不僅對細胞正常的生理功能起重要的調控作用，而且與腫瘤等重大疾病的發生髮展過程密切相關。在各種病理組織及病人血清中發現的不同的微小核糖核酸的分布及豐度情況表明它們極有希望成為一類新型的疾病標誌物，但對於這些微小核糖核酸如何通過細胞分泌和對特定組織的靶向實現對疾病的調控仍有大量未知的信息亟待探索。本項目擬通過量子點、小分子螢光團、肽核酸及生物正交反應的綜合套用開展兩方面的研究：（1）建立針對微小核糖核酸的複合型納米螢光探針構築的新方法，僅通過變換複合探針中的核酸序列實現對胰腺癌患者血清中一組相關miRNA的靈敏及定量檢測；（2）將納米螢光標記用於微小核糖核酸在活體內的成像及示蹤，通過外源微小核糖核酸在體內的行為及功能研究，為體內微小核糖核酸通過細胞分泌和靶向實現的功能提供重要信息。
結題摘要
微小核糖核酸作為一種內源性的基因調控分子，近年來一直是化學生物學研究領域中的熱點。以微小核糖核酸作為靶標生物分子，在本項目中我們開展了一系列的化學生物學研究，包括微小核糖核酸的輸運、調控、成像及細胞內信號通路的探索。通過結合生物正交反應以及各類活性化學分子，我們具體進行了以下研究：（一）設計並構建了幾類多功能超分子水凝膠，實現了細胞外miRNA向細胞內的光控、靶向輸運以及三維狀態下的輸運；（二）通過篩選發現了一類廣譜抑制劑型化學小分子探針，結合分子生物學及化學生物學的研究手段，發現了小分子探針的作用方式為抑制miRNA與AGO2的結合；（三）建立了基於光點擊化學反應的多功能分子探針的構建新方法，為後續針對miRNA的分子探針的構建奠定了基礎；（四）建立了基於分子間光點擊化學反應的細胞內miRNA靶點鑑定新方法，為揭示細胞內miRNA信號網路提供了新的工具，具有重要的意義；（五）建立了基於分子內光點擊化學反應的細胞內miRNA原位示蹤新方法，為了解細胞內miRNA作用途徑提供了新的可視化工具。這些研究成果為針對miRNA的化學生物學研究提供了新的工具或方法，也將為針對miRNA的疾病治療提供新的工具或理論基礎。基於這些研究成果，本項目總計發表SCI論文七篇，其中在國際一流期刊J. Am. Chem. Soc.、Chem. Soc. Rev.上發表論文兩篇，在Chem. Commun.上發表論文三篇。
