《金山五味子治療阿爾茨海默症活性成分及機制》是依託華中科技大學，由阮漢利擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：金山五味子治療阿爾茨海默症活性成分及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：阮漢利
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
阿爾茨海默病(AD)是嚴重危害老年人身體健康的神經退行性疾病，β澱粉樣蛋白(Aβ)在其發病過程中起關鍵作用，減少Aβ產生或加快其清除已成為AD治療新策略。作用於分泌酶的藥物能從源頭上減少Aβ產生，從而根本上阻止AD發展，因此成為AD治療最有希望的靶點。金山五味子產於湖北西部和四川中南部，民間用其果實治療心悸失眠、自汗盜汗等症，用其藤莖治療風濕痹痛、神經衰弱等。前期研究結果顯示，金山五味子藤莖和果實提取物均具良好的抑制Aβ42產生及神經保護作用，進一步跟蹤分離從金山五味子藤莖得到多種四氫呋喃型和二芳基丁烷型木脂素類成分，且部分木脂素類化合物能顯著抑制Aβ42產生，並對氧化損傷和缺氧損傷的SH-SY5Y細胞具保護作用。本課題擬以Aβ及其形成過程中的α，β和γ分泌酶及其它相關物質為靶點，對金山五味子藤莖和果實分別進行深入的抗AD活性成分篩選及機制研究，以期尋找高效低毒抗AD先導化合物。
結題摘要
阿爾茨海默病 (Alzheimer’s disease，AD) 是一種老年人常見的神經退行性疾病。隨著社會人口的老齡化，該病的患病率呈急劇上升趨勢。針對AD進行的新型先導化合物的發現具有重要的研究意義。該項目對采自湖北神農架地區的金山五味子及相關五味子屬植物的果實及藤莖進行了抗AD活性成分的篩選和化學結構研究，從中分離鑑定了332個化合物，包括156個木脂素類成分（含36個新的木脂素）和105個三萜類成分（含39個新的三萜類成分和7個新三萜骨架化合物）。通過理化常數測定及UV、IR、HRESIMS、1H NMR、13C NMR、DEPT、HSQC、HMBC、1H-1H COSY、NOESY、 ECD等波譜數據分析，並結合X-單晶衍射、ECD計算、水解反應、氣相分析、標準品對照等方法，確定了所有化合物的化學結構。對所分離得到的化合物進行了抗AD相關的活性研究，結果表明部分木脂素類化合物表現出不同程度的DPPH自由基清除活性和劑量依賴性的FRAP抗氧化活性。另有一些木脂素類化合物在0.08-10 M濃度範圍內對其中，對H2O2所致SHSY5Y細胞氧化損傷、CoCl2所致SHSY5Y細胞缺氧損傷、以及Aβ25-35引起的SHSY5Y細胞損傷表現出不同程度的保護作用。部分化合物可致SHSY5Y細胞相對存活率達到95%以上，具有較好的抗AD潛力和進一步開發利用價值。相關研究成果已申請專利並得到授權（201210416957.5，一種木脂素類化合物及其製備方法和套用，2015.08.05授權；201210417900.7，一種木脂素類化合物及其在防治阿爾茨海默症中的套用，2015.09.08授權）。該項目的研究也為金山五味子等五味子屬植物治療神經衰弱、失眠、健忘、盜汗、多夢等傳統藥用功能提供了理論依據。
