重組集成干擾素α注射液，適應症為乾復津適用於治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性C型肝炎感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現。開始重組集成干擾素α注射液療法之前，應排除病毒性B型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。對某些慢性HCV感染病人，重組集成干擾素α注射液能使血清ALT濃度正常化，將血清HCV RNA濃度降至不可檢出量(小於100拷貝/mL) ，改善肝組織學特性。
基本介紹
- 藥品名稱：重組集成干擾素α注射液
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,
成份
本品主要成份為重組集成干擾素α。
性狀
重組集成干擾素α是一種重組的、非自然存在的I型干擾素。重組集成干擾素α的166個胺基酸序列的取得是通過對幾種天然α亞型干擾素序列的掃描，把常見的胺基酸轉移到各個對應的位置。為了便於分子構造，另外對四個胺基酸作了改變，並利用化學合成方法構造了一個對應的合成DNA序列。重組集成干擾素α與αII型干擾素的差異在20/166個胺基酸 (88%同源性)，與β 干擾素比較，胺基酸位置一致性在30%以上，相似性比任何天然的α亞型干擾素為高。重組集成干擾素α是在大腸桿菌(E.coli)細胞中產生的，細胞中插入為重組集成干擾素α編碼的合成序列加以遺傳改變。終純化之前，重組集成干擾素α氧化至天然狀態，順序通過一系列層析柱後達到終純度。這種蛋白質的分子量為19,434道爾頓。
乾復津是無菌、澄明、無色、不含防腐劑的液體，用100 mM氯化鈉和25 mM磷酸鈉配製，pH值為7.0 ± 0.2。乾復津用一次使用小瓶盛裝，9 mcg和15 mcg 重組集成干擾素α兩種規格，灌裝量分別為0.3 mL 和 0.5 mL。本藥1小瓶含重組集成干擾素α 0.03 mg/mL，氯化鈉5.9 mg/mL及磷酸鈉3.8 mg/mL，溶於注射用水 (USP美國藥典)。
乾復津是無菌、澄明、無色、不含防腐劑的液體，用100 mM氯化鈉和25 mM磷酸鈉配製，pH值為7.0 ± 0.2。乾復津用一次使用小瓶盛裝，9 mcg和15 mcg 重組集成干擾素α兩種規格，灌裝量分別為0.3 mL 和 0.5 mL。本藥1小瓶含重組集成干擾素α 0.03 mg/mL，氯化鈉5.9 mg/mL及磷酸鈉3.8 mg/mL，溶於注射用水 (USP美國藥典)。
適應症
乾復津適用於治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性C型肝炎感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現。開始重組集成干擾素α注射液療法之前，應排除病毒性B型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。對某些慢性HCV感染病人，重組集成干擾素α注射液能使血清ALT濃度正常化，將血清HCV RNA濃度降至不可檢出量(小於100拷貝/mL) ，改善肝組織學特性。
規格
9ug/0.3mL x 1支 15ug/0.5mL x 6 支
用法用量
用乾復津治療慢性HCV感染的推薦劑量是一次皮下注射9 ug，每周3次，每次1支，連續24周。2次重組集成干擾素α注射液注射之間至少相隔48小時。
不同品牌的干擾素的特異性活性有顯著差別。保健工作人員應注意干擾素品牌的改變可能要求調整劑量及/或改變給藥途徑。醫師應囑咐病人，未向醫師諮詢前不要減少重組集成干擾素α注射液劑量。
減少劑量 ：病人如對重組集成干擾素α注射液有嚴重不良反應，應暫時減量。如不良反應仍不能耐受，應終止治療。發生不能耐受的不良反應後，也許有必要把劑量減至7.5 ug。在上述研究中，11%的病人(26/231)最初接受劑量為9 ug的重組集成干擾素α注射液(0.3 mL)減至7.5 ug(0.25 mL)。減量後，如繼續發生不良反應，醫師可終止治療或者進一步減量。但以小於7.5ug的劑量繼續治療可能降低療效。
重組集成干擾素α注射液的使用：如醫師確定在家注射是可行的，應由專門保健工作人員指導適當的用法。注射重組集成干擾素α注射液後，必須按照規定正確處置針筒和針頭。
不同品牌的干擾素的特異性活性有顯著差別。保健工作人員應注意干擾素品牌的改變可能要求調整劑量及/或改變給藥途徑。醫師應囑咐病人，未向醫師諮詢前不要減少重組集成干擾素α注射液劑量。
減少劑量 ：病人如對重組集成干擾素α注射液有嚴重不良反應，應暫時減量。如不良反應仍不能耐受，應終止治療。發生不能耐受的不良反應後，也許有必要把劑量減至7.5 ug。在上述研究中，11%的病人(26/231)最初接受劑量為9 ug的重組集成干擾素α注射液(0.3 mL)減至7.5 ug(0.25 mL)。減量後，如繼續發生不良反應，醫師可終止治療或者進一步減量。但以小於7.5ug的劑量繼續治療可能降低療效。
重組集成干擾素α注射液的使用：如醫師確定在家注射是可行的，應由專門保健工作人員指導適當的用法。注射重組集成干擾素α注射液後，必須按照規定正確處置針筒和針頭。
不良反應
表2列出研究中9 ug重組集成干擾素α注射液，或3百萬IU INFα-2b組至少占5%的病人報告的不良經驗，不論是否歸因於治療，按9 ug重組集成干擾素α注射液組數據從大到小依次排列。不良反應的發生率根據研究中治療期間或治療後期間每種反應至少經歷一次的病人人數表示。大多數不良反應的嚴重程度為輕微和中等，停止治療後得到緩解。類似流感的症狀(即頭痛、乏力、寒戰、肌痛、多汗、關節痛)是報告最多的、與治療相關的不良反應。大多數反應為時短暫，可對症治療。接受9 ug重組集成干擾素a注射液治療的病人中有26%報告有抑鬱狀，程度通常為輕微到中等，是終止研究藥物的最常見的反應。
實驗室數值下列實驗室指標為接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療231名病人中受重組集成干擾素α注射液治療影響的數值。
血紅蛋白與紅細胞壓積 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血紅蛋白與血細胞壓積平均值的逐漸減少，治療結束時分別為基礎值下4%和5%。1%或不到1%的病人出現低於基礎值20%的減少。
白細胞：重組集成干擾素α注射液治療在最初2周內伴有總白細胞計數(WBC)和絕對嗜中性細胞計數(ANC)平均值的減少。治療結束時觀察到WBC從基礎值減少19%，ANC從基礎值減少23%。治療後的觀察階段，這些結果恢復正常。三期試驗中2名接受重組集成干擾素α注射液治療的病人ANC水平下降至500×106細胞以下。減少重組集成干擾素α注射液劑量後，2例的ANC回到臨床可以接受的水平，嗜中性細胞的暫時減少並未伴隨感染。
血小板 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血小板計數改變。治療結束時觀察到低於基礎值16%的平均血小板計數。治療後的觀察階段，下降得到回升。治療期間低於正常值的情況相當普遍，3%的病人數值低於50×109細胞/L。一般需要減少劑量。
甘油三酯 ：重組集成干擾素α注射液治療開始後不久，血清甘油三酯平均值上升，治療階段結束時比基礎值升出41%。7%的病人治療期間的數值比治療前水平至少高出3倍。終止治療後，這一結果很快恢復正常。
甲狀腺功能 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有與甲狀腺機能減退一致的生化改變，包括TSH平均值增加，T：平均值減少。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人在治療階段或在治療後24周的觀察階段，10%出現TSH值大於7 mU/L。這些病人中約有1/3進行了甲狀腺素補充。
實驗室數值下列實驗室指標為接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療231名病人中受重組集成干擾素α注射液治療影響的數值。
血紅蛋白與紅細胞壓積 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血紅蛋白與血細胞壓積平均值的逐漸減少，治療結束時分別為基礎值下4%和5%。1%或不到1%的病人出現低於基礎值20%的減少。
白細胞：重組集成干擾素α注射液治療在最初2周內伴有總白細胞計數(WBC)和絕對嗜中性細胞計數(ANC)平均值的減少。治療結束時觀察到WBC從基礎值減少19%，ANC從基礎值減少23%。治療後的觀察階段，這些結果恢復正常。三期試驗中2名接受重組集成干擾素α注射液治療的病人ANC水平下降至500×106細胞以下。減少重組集成干擾素α注射液劑量後，2例的ANC回到臨床可以接受的水平，嗜中性細胞的暫時減少並未伴隨感染。
血小板 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血小板計數改變。治療結束時觀察到低於基礎值16%的平均血小板計數。治療後的觀察階段，下降得到回升。治療期間低於正常值的情況相當普遍，3%的病人數值低於50×109細胞/L。一般需要減少劑量。
甘油三酯 ：重組集成干擾素α注射液治療開始後不久，血清甘油三酯平均值上升，治療階段結束時比基礎值升出41%。7%的病人治療期間的數值比治療前水平至少高出3倍。終止治療後，這一結果很快恢復正常。
甲狀腺功能 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有與甲狀腺機能減退一致的生化改變，包括TSH平均值增加，T：平均值減少。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人在治療階段或在治療後24周的觀察階段，10%出現TSH值大於7 mU/L。這些病人中約有1/3進行了甲狀腺素補充。
禁忌
已知對α干擾素、大腸桿菌衍生產物或對本品的任何組成部分有過敏反應的病人禁用重組集成干擾素α注射液。
注意事項
重組集成干擾素α注射液治療應在合格醫師指導下進行，可能導致中度至嚴重的不良情況，需要減少劑量、暫時停藥、或終止進一步治療。接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療的病人中有7%由於不良反應(包括由於精神病反應的4%)而退出研究。接受干擾素(包括重組集成干擾素α注射液)治療的病人中可能出現嚴重的精神不良反應，抑鬱症、自殺觀念形成、並可能發生自殺企圖。接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療病人中，自殺觀念形成的精神病反應發生率(1%)與精神病反應的總發生率(55%)相比算是小的。有抑鬱症病史的病人應慎用重組集成干擾素α注射液，醫師應監測所有有抑鬱症跡象的病人。在開始重組集成干擾素α注射液療法之前，醫師應向病人說明可能發展的抑鬱症，病人如出現抑鬱症的徵兆或症狀應立即報告醫師。其他重要的精神病不良反應也可能發生，包括神經過敏、焦慮、情緒不穩定、思想反常、激動、或淡漠。已有心臟病的患者應慎用重組集成干擾素α注射液。高血壓和室上性心律不齊，胸痛和心肌梗塞有和干擾素治療聯繫在一起的情況。在代償失調肝病患者中未進行過重組集成干擾素α注射液研究。代償失調肝病患者不套用重組集成干擾素α注射液治療，出現肝代償失調症狀的病人，諸如黃疸、腹水、凝血病、或者血清白蛋白減少，應終止進一步干擾素治療。預防措施由於使用I型干擾素有伴隨抑鬱症的情況，有嚴重精神障礙病史的患者不應採用重組集成干擾素α注射液療法，出現嚴重抑鬱症狀、有自殺觀念形成、或者其他嚴重精神障礙的患者應終止治療。有心臟病史的患者應慎用重組集成干擾素α注射液。9 ug重組集成干擾素α注射液治療常見的心血管不良反應為高血壓(5%)、心律不齊(5%)和心悸(5%)，1%的病人報告有心動過速，必須限制劑量。外周血細胞計數低得異常或者接受已知會引起骨髓抑制藥物的病人應慎用重組集成干擾素α注射液。接受a干擾素，包括重組集成干擾素α注射液的病人可能出現嚴重的白細胞減少，並可能需要減少劑量或暫時停藥。α干擾素療法常伴有血小板減少，這一現象雖然常見但並不嚴重。如果絕對嗜中性細胞計數(ANC)小於500×106/L，或者血小板計數小於50×109/L，治療應停止。器官移植病人，或者長期受免疫抑制的其他病人接受重組集成干擾素α注射液治療時應謹慎。α干擾素治療後，偶有嚴重的急性過敏性反應報告。如發生過敏反應(例如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管收縮、過敏性反應)應立即停藥，採取適當的醫藥治療。
有內分泌病史的患者使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人中4%出現不正常的甲狀腺刺激激素(TSH)和游離甲狀腺素（T4）水平，其中2/3需要補充甲狀腺素。α干擾素治療時有眼科病症報告。使用α干擾素的研究人員報告在極少數情況下會發生視網膜出血、視網膜出現棉毛斑和視網膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視敏度或視野缺失時應做眼科檢查。由於這些眼科事件可能和其他病況一起發生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。接受I型干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告。自身免疫性肝炎患者不應使用重組集成干擾素α注射液，其他自身免疫性疾病患者應慎用。接受重組集成干擾素α注射液治療的病人報告的發熱可能與流行性感冒的症狀相關，遇有發熱情況時，應排除持續發熱的其他可能原因。
病人須知：重組集成干擾素α注射液治療中最常發生的不良反應是流感樣的症狀，包括乏力、發熱、寒戰、頭痛、關節病、肌痛、多汗。非麻醉性止痛劑和臨睡時注射重組集成干擾素α注射液可用來部分防止或減輕這些症狀。此外，病人必須徹底了解正確處置注射器材和藥品的重要性，不能重複使用針頭和針筒，不能把藥物灌回瓶中。
實驗室化驗：建議接受復重組集成干擾素α注射液治療的所有病人在開始治療之前(基礎值)開始治療2周，並在治療的24周根據醫師意見定期做實驗室化驗。重組集成干擾素α注射液治療完成後，任何不正常的化驗值均應定期監測。重組集成干擾素α注射液臨床研究所用的參考標準可視為開始治療的可接受的基礎值的指導方針。血小板計數>75 × 109/L ；血紅蛋白濃度>100 g/L ；絕對嗜中性細胞計數≥ (greater than or equal to) 1500 × 106/L ；血清肌酸酐濃度<180 umol/L(<2 mg/dL)或肌酐清除率>0.83 mL/秒 (>50 mL/分) ；血清白蛋白濃度≥ (greater than or equal to) 25 g/L ；膽紅素在正常範圍內 ；TSH和T4在正常範圍內。重組集成干擾素α注射液治療中有中性白細胞減少、血小板減少、和甲狀腺病報告。因此，這些實驗室參量應予密切監測。
有內分泌病史的患者使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人中4%出現不正常的甲狀腺刺激激素(TSH)和游離甲狀腺素（T4）水平，其中2/3需要補充甲狀腺素。α干擾素治療時有眼科病症報告。使用α干擾素的研究人員報告在極少數情況下會發生視網膜出血、視網膜出現棉毛斑和視網膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視敏度或視野缺失時應做眼科檢查。由於這些眼科事件可能和其他病況一起發生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。接受I型干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告。自身免疫性肝炎患者不應使用重組集成干擾素α注射液，其他自身免疫性疾病患者應慎用。接受重組集成干擾素α注射液治療的病人報告的發熱可能與流行性感冒的症狀相關，遇有發熱情況時，應排除持續發熱的其他可能原因。
病人須知：重組集成干擾素α注射液治療中最常發生的不良反應是流感樣的症狀，包括乏力、發熱、寒戰、頭痛、關節病、肌痛、多汗。非麻醉性止痛劑和臨睡時注射重組集成干擾素α注射液可用來部分防止或減輕這些症狀。此外，病人必須徹底了解正確處置注射器材和藥品的重要性，不能重複使用針頭和針筒，不能把藥物灌回瓶中。
實驗室化驗：建議接受復重組集成干擾素α注射液治療的所有病人在開始治療之前(基礎值)開始治療2周，並在治療的24周根據醫師意見定期做實驗室化驗。重組集成干擾素α注射液治療完成後，任何不正常的化驗值均應定期監測。重組集成干擾素α注射液臨床研究所用的參考標準可視為開始治療的可接受的基礎值的指導方針。血小板計數>75 × 109/L ；血紅蛋白濃度>100 g/L ；絕對嗜中性細胞計數≥ (greater than or equal to) 1500 × 106/L ；血清肌酸酐濃度<180 umol/L(<2 mg/dL)或肌酐清除率>0.83 mL/秒 (>50 mL/分) ；血清白蛋白濃度≥ (greater than or equal to) 25 g/L ；膽紅素在正常範圍內 ；TSH和T4在正常範圍內。重組集成干擾素α注射液治療中有中性白細胞減少、血小板減少、和甲狀腺病報告。因此，這些實驗室參量應予密切監測。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品屬妊娠C類。當重組集成干擾素α注射液以大於人類劑量135倍的劑量給予金黃敘利亞倉鼠 ；以大於人類劑量9-81倍的劑量給予獼猴和恆河猴時(以體表面積計算)，表明有死胎或墮胎作用。沒有對妊娠婦女做過足夠的、嚴格控制的研究。妊娠期不應使用重組集成干擾素α注射液。接受重組集成干擾素α注射液治療的婦女如懷孕或計畫懷孕，應被告知胎兒可能遇到的危險。應勸告接受重組集成干擾素α注射液的男性及女性採取有效的避孕措施。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
兒童用藥
重組集成干擾素α注射液的安全性和有效性未在18歲以下的病人中確定，不建議兒科病人採用重組集成干擾素α注射液治療。
老年用藥
重組集成干擾素α注射液的臨床研究並未包括有足夠的65歲和以上的病人數以確定其反應是否不同於年輕病人。其它已報告的臨床經驗也未分別出年老者與年輕者的反應區別。但是，干擾素治療，包括重組集成干擾素α注射液，會伴有精神、心臟、和全身性(流感樣)不良反應。由於在老年病人肝臟、腎臟、或心臟功能是減低的，合併症及其它藥物治療的套用會引發比較嚴重的不良反應，對這一人群使用重組集成干擾素α注射液要特別小心。
藥物相互作用
重組集成干擾素α注射液未進行過正式的藥物相互作用研究。接受已知會引起骨髓抑制的藥物或已知通過細胞色素P-450途徑代謝的藥物的病人使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受通過這一途徑代謝的藥物的病人應密切監測相伴藥物的治療及/或毒性水平。
藥物過量
重組集成干擾素α注射液試驗中，報告的最大過度劑量是1名參加一期晚期惡性腫瘤試驗病人的150 ug重組集成干擾素α注射液皮下注射量。該病人為處方劑量10倍的劑量。病人厭食、畏寒、發熱、和肌痛。報告增加的有ALT(15-127 IU/L)、天門冬氨酸轉移酶(AST，15-164 IU/L)和乳酸脫氫酶(LDH，183-281 IU/L)。30天后這些實驗數值回到正常或病人的基礎值。
藥理毒理
藥理作用
干擾素是細胞對病毒感染或各種合成及生物誘生作用反應，而產生並分泌的一類天然生成的小蛋白分子，分子量為15,000-21,000道爾頓。已經確定的干擾素有兩大類（即I型和II型）。I型干擾素包括25種以上的α干擾素以及β干擾素和omega干擾素。所有的α干擾素生物作用相似，但每一種α干擾素並不具有全部活性，在許多情況下，每一干擾素亞型的活性程度差別很大。
I型干擾素都具有干擾素與細胞表面受體結合時產生的共有的生物活性，導致數種干擾素刺激而生成的基因產物。I型干擾素誘導出多效性生物應答，其中包括抗病毒、抗增殖和免疫調製作用，調節細胞表面主要的組織相容性抗原（I類和II類HLA）表達，以及調節細胞生長抑制素表達。干擾素刺激的基因產物的例子包括2''''5''''寡聚腺苷酸合成酶 （2''''5''''OAS）和β-2微球蛋白。 本藥的抗病毒、抗增殖、天然殺傷細胞（NK）激活、和基因誘生活性，用試管內測定和別的重組α干擾素加以比較，結果表明活性範圍相似。本藥顯示的試管內特異性活性比α-2a和α-2b干擾素至少大五倍。本藥與世界衛生組織國際效能標準的一種重組α干擾素（83/514)比較，表明本藥在一項試管內抗病毒細胞病變作用測定和一項抗增殖測定中的特異性活性均為1 x 109單位/mg。然而，任何干擾素的試管內活性和臨床活性的相互關係均屬未知。 在臨床，對慢性C型肝炎病毒（HCV）感染後繼發代償期肝病患者進行了劑量逐步增加的開放性研究，每周3次，每次給藥3、6、9、12或15 mcg。15 mcg劑量為可耐受量。所有劑量表明了可以接受的安全性曲線和初步功效證據。對704名從未接受過α干擾素治療的病人進行了隨機雙盲臨床試驗，檢查劑量為3和9 mcg 對慢性HCV感染的治療功效。病人年齡為18歲或18歲以上，患有代償期肝病，HCV RNA試驗陽性，血清丙氨酸轉氨酶（ALT）濃度甚高，平均超過正常值上限1.5倍。參加試驗前一年之內做肝臟活組織檢查確認慢性肝病期。隨機入選之前排除其他導致慢性肝病的原因。顯要的排除標準為失代償期肝病、甲狀腺功能異常、或抑鬱症病史。本藥療法的功效根據治療目的做出評估，治療期（24周）結束時測定血清ALT濃度，然後繼續觀察24周方可確定。血清HCV RNA的評估利用定量反轉錄聚合酶連鎖反應（RT-PCR）測定法，其敏感度下限為100拷貝/mL。肝組織學評估是將治療前活組織檢查標本的組織活性指數（HAI）評分和停止干擾素療法24周后取得的標本的HAI評分加以比較。 參與研究的病人隨機分為三個治療組 ：劑量3 mcg (n=232)，劑量9 mcg (n=232)，或重組α-2b型干擾素，劑量為3百萬國際單位，約15 mcg（n=240）。全部病人每周三次接受各自的干擾素皮下注射，持續24周（治療結束）。治療後病人繼續觀察24周，評估ALT正常化的持久性（治療後觀察結束）。對所有病人而言，完全應答的定義是 ：即使治療結束時仍未觀察到ALT的正常化，治療後觀察階段結束時，血清ALT濃度降至正常值的上限或上限之下（48 U/L）。完全應答取決於相隔4周的兩次連續血清ALT值結果正常。HCV RNA降至100拷貝/mL以下被確定為另一個功效終點（兩次連續測定）。 表1列出ALT正常化和HCV RNA降至可檢出範圍的持續應答率。本研究治療組中，9 mcg劑量小組與重組α-2b型劑量小組相比，表明了相似的功效曲線。3 mcg劑量小組功效較差；接受3 mcg的病人中，3%病人的ALT濃度持續降至正常範圍之內，3%病人的HCV RNA持續降至可檢出的範圍以下。 在本研究中，肝臟活組織檢查在基線及治療後觀察階段結束時進行。9 mcg本藥（68%）、3 mcg本藥（63%）和IFN α-2b(65%)劑量小組均觀察到用HAI評分評估的相似的肝組織改善。 107名接受9 mcg 本藥或3百萬IU（約15 mcg）IFN α-2b初始治療無效的病人，用15 mcg本藥再治療進行開放性臨床試驗，加以評估。107名病人中有74人在初始治療階段或治療後觀察階段ALT濃度未能正常，33名在初始階段ALT濃度恢復正常，但在治療後觀察階段出現反覆（回到不正常的ALT濃度）。24周觀察階段結束時，對病人的ALT正常化（ALT應答率）和HCV RNA降至100 拷貝/mL以下（HCV應答率）加以評估。所有病人和兩小組病人 ：初始治療後出現反覆的病人和初始治療後從未正常化的病人得出應答率（用病人分式、病人百分比、以及95%置信區間百分比表示）。 全部107名病人中，16名[15%(9-23%CI)]有持續的ALT應答。初始治療後出現反覆的33名病人中，有10名[30%(16-49%CI)]有持續的ALT應答。74名ALT濃度從未正常的病人中，有6名[8%(3-17%CI)]有持續的ALT應答。全數107名病人中，10名[9%(5-17%)]有持續的HCV應答（小於100拷貝/mL）。初始治療後出現反覆的32名病人中，有8名[25%(11-43%CI)]有持續的HCV應答。75名HCV RNA從未降至100拷貝/mL以下的病人中，有2名[3%(0-9%CI)]有持續的HCV應答。所有病人的血清抗體水平用與本藥結合的放射免疫測定和與IFN α-2b結合的酶聯免疫吸附測定加以評估。結果兩個相鄰的時間點採得的血清樣品在任何一種測定法中呈現陽性反應，病人便被認為已產生有結合力的抗體。任何一種測定法中呈現陽性結合抗體應答的病人數在9 mcg本藥(11%)和3百萬IU IFN α-2b（15%）小組相似。干擾素中和抗體的滴定度未測定。經本藥治療產生結合抗體的病人（4/25）的持續ALT反應率，與未產生可檢出的抗體滴定度的病人（40/195）的持續ALT反應率相似。常見的首次抗體反應時間是干擾素治療的第16周。干擾素治療停止後，呈陽性抗體反應的病人數在治療後觀察期間開始下降。
毒理研究
金黃敘利亞倉鼠和獼猴的臨床前毒性學研究中，給予日劑量高達100 mcg/kg的本藥，試驗動物伴有體重減輕、攝食減少和骨髓抑制。連續給予日劑量為10-100 mcg/kg的大劑量（比臨床日劑量高出50-500倍），試驗獼猴出現血管滲漏症候群，耐受時間不超過一個月。妊娠獼猴和金黃敘利亞倉鼠的生殖毒性研究表明，倉鼠接受本藥的日劑量大於150 mcg/kg，獼猴接受本藥的日劑量為3-10 mcg/kg時，流產率增加。上述毒性曲線與其他α干擾素已知的毒性曲線一致。
致癌、致畸性及對生育能力的影響 致癌作用 ：沒有本藥對動物或人類致癌作用的資料。突變發生 ：在數種試管內測定，包括艾姆斯氏細菌誘變性測定和試管內對人類淋巴細胞的細胞發生測定中，不論有無代謝激活，本藥均無誘變性。生育能力損害 ：對雄性和雌性金黃敘利亞倉鼠交配分別為70和14天前，然後在整個交配期間，並在妊娠7天后皮下注射劑量高達100 mcg/kg的乾復津，並未有選擇性地影響生育行為或幼鼠的發育。
金黃敘利亞倉鼠和獼猴的臨床前毒性學研究中，給予日劑量高達100 mcg/kg的本藥，試驗動物伴有體重減輕、攝食減少和骨髓抑制。連續給予日劑量為10-100 mcg/kg的大劑量（比臨床日劑量高出50-500倍），試驗獼猴出現血管滲漏症候群，耐受時間不超過一個月。妊娠獼猴和金黃敘利亞倉鼠的生殖毒性研究表明，倉鼠接受本藥的日劑量大於150 mcg/kg，獼猴接受本藥的日劑量為3-10 mcg/kg時，流產率增加。上述毒性曲線與其他α干擾素已知的毒性曲線一致。
致癌、致畸性及對生育能力的影響 致癌作用 ：沒有本藥對動物或人類致癌作用的資料。突變發生 ：在數種試管內測定，包括艾姆斯氏細菌誘變性測定和試管內對人類淋巴細胞的細胞發生測定中，不論有無代謝激活，本藥均無誘變性。生育能力損害 ：對雄性和雌性金黃敘利亞倉鼠交配分別為70和14天前，然後在整個交配期間，並在妊娠7天后皮下注射劑量高達100 mcg/kg的乾復津，並未有選擇性地影響生育行為或幼鼠的發育。
藥代動力學
本藥的藥物動力學特性未在慢性C型肝炎病人中做過評估。正常、健康的志願者皮下注射1、3或9 mcg複合α干擾素後，作了藥物動力學數據評估。本藥的上述劑量皮下注射後在血漿中的水平過於低下，用酶聯免疫吸附測定 (ELISA)或病毒細胞病變抑制法都無從測出。然而，這些志願者接受注射後，本藥誘生的細胞產物的化驗表明，曲線下區域內逾時誘生的2''''5''''OAS或者β-2微球蛋白水平均呈現有統計意義的、與劑量相關的增長（所有比較中p < 0.001）。給藥24小時後，2''''5''''OAS濃度達到值，而β-2微球蛋白的血清水平則在給藥24-36小時後似乎才達到值。2''''5''''OAS和β-2微球蛋白的觀察到的劑量應答關係足以表明本藥1-9 mcg皮下注射後的生物活性。
所有的干擾素都證明有高度種屬特異性。本藥的抗病毒活性在獼猴LLC細胞系和金黃敘利亞倉鼠BHK細胞系加以觀察。在金黃敘利亞倉鼠體內的抗病毒活性進一步經過活體試驗證實。上述動物的藥物動力學研究表明，本藥皮下注射後迅速吸收。血清濃度在金黃敘利亞倉鼠和獼猴分別於1小時和4小時後出現峰值。皮下注射的生物利用率在兩種動物中都很高，金黃敘利亞倉鼠為99%，獼猴為83-104%。本藥的清除率在金黃敘利亞倉鼠平均為1.99 mL/分/kg，在獼猴平均為0.71-0.92 mL/分/kg，主要由腎臟分解代謝和排泄。皮下注射本藥的末端半衰期在金黃敘利亞倉鼠為1.3小時，而獼猴為3.4小時，經過7天多次皮下注射，在金黃敘利亞倉鼠血清中未觀察到蓄積現象。
所有的干擾素都證明有高度種屬特異性。本藥的抗病毒活性在獼猴LLC細胞系和金黃敘利亞倉鼠BHK細胞系加以觀察。在金黃敘利亞倉鼠體內的抗病毒活性進一步經過活體試驗證實。上述動物的藥物動力學研究表明，本藥皮下注射後迅速吸收。血清濃度在金黃敘利亞倉鼠和獼猴分別於1小時和4小時後出現峰值。皮下注射的生物利用率在兩種動物中都很高，金黃敘利亞倉鼠為99%，獼猴為83-104%。本藥的清除率在金黃敘利亞倉鼠平均為1.99 mL/分/kg，在獼猴平均為0.71-0.92 mL/分/kg，主要由腎臟分解代謝和排泄。皮下注射本藥的末端半衰期在金黃敘利亞倉鼠為1.3小時，而獼猴為3.4小時，經過7天多次皮下注射，在金黃敘利亞倉鼠血清中未觀察到蓄積現象。
貯藏
2-8°C(36-46°F)條件下儲存。請勿冷凍。避免劇烈搖動和陽光直接照射。注射前，可將重組集成干擾素α注射液置放到室溫。非腸道給藥的產品在使用前套用肉眼檢查有無微粒物質或變色；如觀察到微粒或變色，不應使用。
有效期
24個月。
