乾復津（重組集成干擾素α注射液），適應症為乾復津適用於治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性C型肝炎感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現。開始重組集成干擾素α注射液療法之前，應排除病毒性B型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。對某些慢性HCV感染病人，重組集成干擾素α注射液能使血清ALT濃度正常化，將血清HCV RNA濃度降至不可檢出量(小於100拷貝/mL) ，改善肝組織學特性。
基本介紹
- 藥品名稱：乾復津
- 藥品類型：處方藥
適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,貯藏,有效期,生產企業,
適應症
乾復津適用於治療18歲或18歲以上的代償期肝病患者的慢性C型肝炎感染，病人有抗HCV血清抗體及/或HCVRNA呈現。開始重組集成干擾素α注射液療法之前，應排除病毒性B型肝炎或自身免疫性肝炎之類的肝炎病因。對某些慢性HCV感染病人，重組集成干擾素α注射液能使血清ALT濃度正常化，將血清HCV RNA濃度降至不可檢出量(小於100拷貝/mL) ，改善肝組織學特性。
規格
9ug/0.3mL x 1支 15ug/0.5mL x 6 支
用法用量
用乾復津治療慢性HCV感染的推薦劑量是一次皮下注射9 ug，每周3次，每次1支，連續24周。2次重組集成干擾素α注射液注射之間至少相隔48小時。
不同品牌的干擾素的特異性活性有顯著差別。保健工作人員應注意干擾素品牌的改變可能要求調整劑量及/或改變給藥途徑。醫師應囑咐病人，未向醫師諮詢前不要減少重組集成干擾素α注射液劑量。
減少劑量 ：病人如對重組集成干擾素α注射液有嚴重不良反應，應暫時減量。如不良反應仍不能耐受，應終止治療。發生不能耐受的不良反應後，也許有必要把劑量減至7.5 ug。在上述研究中，11%的病人(26/231)最初接受劑量為9 ug的重組集成干擾素α注射液(0.3 mL)減至7.5 ug(0.25 mL)。減量後，如繼續發生不良反應，醫師可終止治療或者進一步減量。但以小於7.5ug的劑量繼續治療可能降低療效。
重組集成干擾素α注射液的使用：如醫師確定在家注射是可行的，應由專門保健工作人員指導適當的用法。注射重組集成干擾素α注射液後，必須按照規定正確處置針筒和針頭。
不同品牌的干擾素的特異性活性有顯著差別。保健工作人員應注意干擾素品牌的改變可能要求調整劑量及/或改變給藥途徑。醫師應囑咐病人，未向醫師諮詢前不要減少重組集成干擾素α注射液劑量。
減少劑量 ：病人如對重組集成干擾素α注射液有嚴重不良反應，應暫時減量。如不良反應仍不能耐受，應終止治療。發生不能耐受的不良反應後，也許有必要把劑量減至7.5 ug。在上述研究中，11%的病人(26/231)最初接受劑量為9 ug的重組集成干擾素α注射液(0.3 mL)減至7.5 ug(0.25 mL)。減量後，如繼續發生不良反應，醫師可終止治療或者進一步減量。但以小於7.5ug的劑量繼續治療可能降低療效。
重組集成干擾素α注射液的使用：如醫師確定在家注射是可行的，應由專門保健工作人員指導適當的用法。注射重組集成干擾素α注射液後，必須按照規定正確處置針筒和針頭。
不良反應
表2列出研究中9 ug重組集成干擾素α注射液，或3百萬IU INFα-2b組至少占5%的病人報告的不良經驗，不論是否歸因於治療，按9 ug重組集成干擾素α注射液組數據從大到小依次排列。不良反應的發生率根據研究中治療期間或治療後期間每種反應至少經歷一次的病人人數表示。大多數不良反應的嚴重程度為輕微和中等，停止治療後得到緩解。類似流感的症狀(即頭痛、乏力、寒戰、肌痛、多汗、關節痛)是報告最多的、與治療相關的不良反應。大多數反應為時短暫，可對症治療。接受9 ug重組集成干擾素a注射液治療的病人中有26%報告有抑鬱狀，程度通常為輕微到中等，是終止研究藥物的最常見的反應。
實驗室數值下列實驗室指標為接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療231名病人中受重組集成干擾素α注射液治療影響的數值。
血紅蛋白與紅細胞壓積 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血紅蛋白與血細胞壓積平均值的逐漸減少，治療結束時分別為基礎值下4%和5%。1%或不到1%的病人出現低於基礎值20%的減少。
白細胞：重組集成干擾素α注射液治療在最初2周內伴有總白細胞計數(WBC)和絕對嗜中性細胞計數(ANC)平均值的減少。治療結束時觀察到WBC從基礎值減少19%，ANC從基礎值減少23%。治療後的觀察階段，這些結果恢復正常。三期試驗中2名接受重組集成干擾素α注射液治療的病人ANC水平下降至500×10[sup]6[/sup]細胞以下。減少重組集成干擾素α注射液劑量後，2例的ANC回到臨床可以接受的水平，嗜中性細胞的暫時減少並未伴隨感染。
血小板 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血小板計數改變。治療結束時觀察到低於基礎值16%的平均血小板計數。治療後的觀察階段，下降得到回升。治療期間低於正常值的情況相當普遍，3%的病人數值低於50×10[sup]9[/sup]細胞/L。一般需要減少劑量。
甘油三酯 ：重組集成干擾素α注射液治療開始後不久，血清甘油三酯平均值上升，治療階段結束時比基礎值升出41%。7%的病人治療期間的數值比治療前水平至少高出3倍。終止治療後，這一結果很快恢復正常。
甲狀腺功能 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有與甲狀腺機能減退一致的生化改變，包括TSH平均值增加，T：平均值減少。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人在治療階段或在治療後24周的觀察階段，10%出現TSH值大於7 mU/L。這些病人中約有1/3進行了甲狀腺素補充。
實驗室數值下列實驗室指標為接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療231名病人中受重組集成干擾素α注射液治療影響的數值。
血紅蛋白與紅細胞壓積 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血紅蛋白與血細胞壓積平均值的逐漸減少，治療結束時分別為基礎值下4%和5%。1%或不到1%的病人出現低於基礎值20%的減少。
白細胞：重組集成干擾素α注射液治療在最初2周內伴有總白細胞計數(WBC)和絕對嗜中性細胞計數(ANC)平均值的減少。治療結束時觀察到WBC從基礎值減少19%，ANC從基礎值減少23%。治療後的觀察階段，這些結果恢復正常。三期試驗中2名接受重組集成干擾素α注射液治療的病人ANC水平下降至500×10[sup]6[/sup]細胞以下。減少重組集成干擾素α注射液劑量後，2例的ANC回到臨床可以接受的水平，嗜中性細胞的暫時減少並未伴隨感染。
血小板 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有血小板計數改變。治療結束時觀察到低於基礎值16%的平均血小板計數。治療後的觀察階段，下降得到回升。治療期間低於正常值的情況相當普遍，3%的病人數值低於50×10[sup]9[/sup]細胞/L。一般需要減少劑量。
甘油三酯 ：重組集成干擾素α注射液治療開始後不久，血清甘油三酯平均值上升，治療階段結束時比基礎值升出41%。7%的病人治療期間的數值比治療前水平至少高出3倍。終止治療後，這一結果很快恢復正常。
甲狀腺功能 ：重組集成干擾素α注射液治療伴有與甲狀腺機能減退一致的生化改變，包括TSH平均值增加，T：平均值減少。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人在治療階段或在治療後24周的觀察階段，10%出現TSH值大於7 mU/L。這些病人中約有1/3進行了甲狀腺素補充。
禁忌
已知對α干擾素、大腸桿菌衍生產物或對本品的任何組成部分有過敏反應的病人禁用重組集成干擾素α注射液。
注意事項
重組集成干擾素α注射液治療應在合格醫師指導下進行，可能導致中度至嚴重的不良情況，需要減少劑量、暫時停藥、或終止進一步治療。接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療的病人中有7%由於不良反應(包括由於精神病反應的4%)而退出研究。接受干擾素(包括重組集成干擾素α注射液)治療的病人中可能出現嚴重的精神不良反應，抑鬱症、自殺觀念形成、並可能發生自殺企圖。接受9 ug重組集成干擾素α注射液治療病人中，自殺觀念形成的精神病反應發生率(1%)與精神病反應的總發生率(55%)相比算是小的。有抑鬱症病史的病人應慎用重組集成干擾素α注射液，醫師應監測所有有抑鬱症跡象的病人。在開始重組集成干擾素α注射液療法之前，醫師應向病人說明可能發展的抑鬱症，病人如出現抑鬱症的徵兆或症狀應立即報告醫師。其他重要的精神病不良反應也可能發生，包括神經過敏、焦慮、情緒不穩定、思想反常、激動、或淡漠。已有心臟病的患者應慎用重組集成干擾素α注射液。高血壓和室上性心律不齊，胸痛和心肌梗塞有和干擾素治療聯繫在一起的情況。在代償失調肝病患者中未進行過重組集成干擾素α注射液研究。代償失調肝病患者不套用重組集成干擾素α注射液治療，出現肝代償失調症狀的病人，諸如黃疸、腹水、凝血病、或者血清白蛋白減少，應終止進一步干擾素治療。預防措施由於使用I型干擾素有伴隨抑鬱症的情況，有嚴重精神障礙病史的患者不應採用重組集成干擾素α注射液療法，出現嚴重抑鬱症狀、有自殺觀念形成、或者其他嚴重精神障礙的患者應終止治療。有心臟病史的患者應慎用重組集成干擾素α注射液。9 ug重組集成干擾素α注射液治療常見的心血管不良反應為高血壓(5%)、心律不齊(5%)和心悸(5%)，1%的病人報告有心動過速，必須限制劑量。外周血細胞計數低得異常或者接受已知會引起骨髓抑制藥物的病人應慎用重組集成干擾素α注射液。接受a干擾素，包括重組集成干擾素α注射液的病人可能出現嚴重的白細胞減少，並可能需要減少劑量或暫時停藥。α干擾素療法常伴有血小板減少，這一現象雖然常見但並不嚴重。如果絕對嗜中性細胞計數(ANC)小於500×10[sup]6[/sup]/L，或者血小板計數小於50×10[sup]9[/sup]/L，治療應停止。器官移植病人，或者長期受免疫抑制的其他病人接受重組集成干擾素α注射液治療時應謹慎。α干擾素治療後，偶有嚴重的急性過敏性反應報告。如發生過敏反應(例如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管收縮、過敏性反應)應立即停藥，採取適當的醫藥治療。
有內分泌病史的患者使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人中4%出現不正常的甲狀腺刺激激素(TSH)和游離甲狀腺素（T4）水平，其中2/3需要補充甲狀腺素。α干擾素治療時有眼科病症報告。使用α干擾素的研究人員報告在極少數情況下會發生視網膜出血、視網膜出現棉毛斑和視網膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視敏度或視野缺失時應做眼科檢查。由於這些眼科事件可能和其他病況一起發生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。接受I型干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告。自身免疫性肝炎患者不應使用重組集成干擾素α注射液，其他自身免疫性疾病患者應慎用。接受重組集成干擾素α注射液治療的病人報告的發熱可能與流行性感冒的症狀相關，遇有發熱情況時，應排除持續發熱的其他可能原因。
病人須知：重組集成干擾素α注射液治療中最常發生的不良反應是流感樣的症狀，包括乏力、發熱、寒戰、頭痛、關節病、肌痛、多汗。非麻醉性止痛劑和臨睡時注射重組集成干擾素α注射液可用來部分防止或減輕這些症狀。此外，病人必須徹底了解正確處置注射器材和藥品的重要性，不能重複使用針頭和針筒，不能把藥物灌回瓶中。
實驗室化驗：建議接受復重組集成干擾素α注射液治療的所有病人在開始治療之前(基礎值)開始治療2周，並在治療的24周根據醫師意見定期做實驗室化驗。重組集成干擾素α注射液治療完成後，任何不正常的化驗值均應定期監測。重組集成干擾素α注射液臨床研究所用的參考標準可視為開始治療的可接受的基礎值的指導方針。血小板計數]75 × 10[sup]9[/sup]/L ；血紅蛋白濃度]100 g/L ；絕對嗜中性細胞計數≥ (greater than or equal to) 1500 × 10[sup]6[/sup]/L ；血清肌酸酐濃度[180 umol/L([2 mg/dL)或肌酐清除率]0.83 mL/秒 (]50 mL/分) ；血清白蛋白濃度≥ (greater than or equal to) 25 g/L ；膽紅素在正常範圍內 ；TSH和T4在正常範圍內。重組集成干擾素α注射液治療中有中性白細胞減少、血小板減少、和甲狀腺病報告。因此，這些實驗室參量應予密切監測。
有內分泌病史的患者使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受9 ug重組集成干擾素α注射液的病人中4%出現不正常的甲狀腺刺激激素(TSH)和游離甲狀腺素（T4）水平，其中2/3需要補充甲狀腺素。α干擾素治療時有眼科病症報告。使用α干擾素的研究人員報告在極少數情況下會發生視網膜出血、視網膜出現棉毛斑和視網膜動脈或靜脈梗阻。病人主訴有視敏度或視野缺失時應做眼科檢查。由於這些眼科事件可能和其他病況一起發生，建議糖尿病或高血壓病人在開始干擾素治療之前做視力檢查。接受I型干擾素治療的病人中有自身免疫性疾病加劇的報告。自身免疫性肝炎患者不應使用重組集成干擾素α注射液，其他自身免疫性疾病患者應慎用。接受重組集成干擾素α注射液治療的病人報告的發熱可能與流行性感冒的症狀相關，遇有發熱情況時，應排除持續發熱的其他可能原因。
病人須知：重組集成干擾素α注射液治療中最常發生的不良反應是流感樣的症狀，包括乏力、發熱、寒戰、頭痛、關節病、肌痛、多汗。非麻醉性止痛劑和臨睡時注射重組集成干擾素α注射液可用來部分防止或減輕這些症狀。此外，病人必須徹底了解正確處置注射器材和藥品的重要性，不能重複使用針頭和針筒，不能把藥物灌回瓶中。
實驗室化驗：建議接受復重組集成干擾素α注射液治療的所有病人在開始治療之前(基礎值)開始治療2周，並在治療的24周根據醫師意見定期做實驗室化驗。重組集成干擾素α注射液治療完成後，任何不正常的化驗值均應定期監測。重組集成干擾素α注射液臨床研究所用的參考標準可視為開始治療的可接受的基礎值的指導方針。血小板計數]75 × 10[sup]9[/sup]/L ；血紅蛋白濃度]100 g/L ；絕對嗜中性細胞計數≥ (greater than or equal to) 1500 × 10[sup]6[/sup]/L ；血清肌酸酐濃度[180 umol/L([2 mg/dL)或肌酐清除率]0.83 mL/秒 (]50 mL/分) ；血清白蛋白濃度≥ (greater than or equal to) 25 g/L ；膽紅素在正常範圍內 ；TSH和T4在正常範圍內。重組集成干擾素α注射液治療中有中性白細胞減少、血小板減少、和甲狀腺病報告。因此，這些實驗室參量應予密切監測。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品屬妊娠C類。當重組集成干擾素α注射液以大於人類劑量135倍的劑量給予金黃敘利亞倉鼠 ；以大於人類劑量9-81倍的劑量給予獼猴和恆河猴時(以體表面積計算)，表明有死胎或墮胎作用。沒有對妊娠婦女做過足夠的、嚴格控制的研究。妊娠期不應使用重組集成干擾素α注射液。接受重組集成干擾素α注射液治療的婦女如懷孕或計畫懷孕，應被告知胎兒可能遇到的危險。應勸告接受重組集成干擾素α注射液的男性及女性採取有效的避孕措施。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
重組集成干擾素α注射液是否在母乳中分泌尚不清楚。由於許多藥物在人乳中分泌，給哺乳婦女使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。新生兒通過人乳口腔內攝入重組集成干擾素α注射液的作用未被評估。
兒童用藥
重組集成干擾素α注射液的安全性和有效性未在18歲以下的病人中確定，不建議兒科病人採用重組集成干擾素α注射液治療。
老年用藥
重組集成干擾素α注射液的臨床研究並未包括有足夠的65歲和以上的病人數以確定其反應是否不同於年輕病人。其它已報告的臨床經驗也未分別出年老者與年輕者的反應區別。但是，干擾素治療，包括重組集成干擾素α注射液，會伴有精神、心臟、和全身性(流感樣)不良反應。由於在老年病人肝臟、腎臟、或心臟功能是減低的，合併症及其它藥物治療的套用會引發比較嚴重的不良反應，對這一人群使用重組集成干擾素α注射液要特別小心。
藥物相互作用
重組集成干擾素α注射液未進行過正式的藥物相互作用研究。接受已知會引起骨髓抑制的藥物或已知通過細胞色素P-450途徑代謝的藥物的病人使用重組集成干擾素α注射液時應謹慎。接受通過這一途徑代謝的藥物的病人應密切監測相伴藥物的治療及/或毒性水平。
藥物過量
重組集成干擾素α注射液試驗中，報告的最大過度劑量是1名參加一期晚期惡性腫瘤試驗病人的150 ug重組集成干擾素α注射液皮下注射量。該病人為處方劑量10倍的劑量。病人厭食、畏寒、發熱、和肌痛。報告增加的有ALT(15-127 IU/L)、天門冬氨酸轉移酶(AST，15-164 IU/L)和乳酸脫氫酶(LDH，183-281 IU/L)。30天后這些實驗數值回到正常或病人的基礎值。
貯藏
2-8°C(36-46°F)條件下儲存。請勿冷凍。避免劇烈搖動和陽光直接照射。注射前，可將重組集成干擾素α注射液置放到室溫。非腸道給藥的產品在使用前套用肉眼檢查有無微粒物質或變色；如觀察到微粒或變色，不應使用。
有效期
24個月。
生產企業
日本安斯泰來製藥株式會社
