2021年11月18日，重組人CD22單抗(SM03,Suciraslimab)是中國抗體製藥有限公司全球首個開展類風濕關節炎(RA)臨床試驗的CD22靶向新藥。
基本介紹
- 藥品名稱：重組人CD22單抗
- 外文名：SM03,Suciraslimab
- 主要適用症：類風濕關節炎
- 研製公司：中國抗體製藥有限公司
研究背景及目的,療效終點,研究結論,
研究背景及目的
全球範圍內，~1%的人群深受RA困擾，在中國，約有500萬例RA患者。MTX是RA治療的錨定藥，但在2/3的中重度活動性RA患者中，MTX等傳統改善病情抗風濕藥物(cDMARDs)不僅副作用明顯，而且對疾病的控制程度十分有限。減輕RA疾病活動性、預防關節損傷，或至少阻止關節損傷進展，是當前RA的主要治療策略。在達標治療基礎上，嚴密監測疾病活動度，控制炎症反應，可以有效促進RA患者實現緩解。過去十多年來，以TNF-α抑制劑為代表的生物和靶向合成類DMARDs已使得RA臨床治療發生了極大變化。然而，仍有相當部分患者對上市生物和靶向合成類DMARDs反應不佳，或不能達成疾病的臨床緩解。這說明RA臨床仍需要探索和開發更多新穎機制的靶向藥物。
B細胞靶向療法已在多種B細胞、自身抗體、抗體/免疫複合物介導的疾病中套用(如SLE)，並嘗試治療許多T細胞主導的疾病。RA患者的滑膜中既有T細胞、B細胞浸潤，又有巨噬細胞浸潤，這些細胞生成大量促炎因數，導致並加劇關節炎症和損傷。B細胞在RA的炎症級聯反應中發揮著關鍵作用，通過有效的抗原呈遞，可在共刺激信號下啟動T細胞，並產生自身抗體(如RF和抗CCP抗體)以及細胞因數(如TNF-α和IL-1)。這些細胞因數刺激炎症細胞浸潤滑膜，促進淋巴濾泡和血管的形成，加劇滑膜增生和骨質侵蝕。B細胞靶向療法在RA多個病理環節發揮作用，阻斷RA患者滑膜的惡性炎症循環。除利妥昔單抗外，其他更多B細胞靶向的抗體正被開發用於RA。
CD22(Siglec2)，分子量為135kDa，是一種免疫球蛋白超家族中的1型跨膜唾液酸糖蛋白，主要表達於B細胞，是B細胞受體信號的抑制分子。SM03是一種重組人/鼠嵌合型單克隆抗體，特異性靶向CD22的胞外結構域，具有獨特的免疫調節機制，區別於其它生物靶向藥物。
此前，SM03已在I期臨床試驗中初步顯示治療RA的有效性，此項II期前瞻性、多中心臨床試驗，旨在進一步探索評估SM03治療活動性RA患者的療效及安全性(在穩定劑量MTX背景治療下)。
療效終點
兩個劑量SM03治療組的主要療效指標ACR20應答率均顯著高於安慰劑組，ACR20應答率自第8周開始提高持續至試驗終點24周。同時，24周時高劑量組的ACR50、ACR70應答率均顯著優於安慰劑組(P均=0.03)
研究結論
在接受MTX背景治療的中重度活動性RA患者中，SM03每次600mg、兩種累積劑量3600mg和2400mg，在為期24周的治療期內具有良好的療效及耐受性。與安慰劑相比，SM03可有效降低接受穩定劑量MTX治療的中重度RA患者的疾病活動度，減輕RA症狀和體徵。研究顯示，與低劑量SM03相比，高劑量SM03可為RA患者帶來更快、更顯著的臨床獲益。這也支持了在RA患者中開展高劑量SM03的III期臨床試驗。
