重組人絨促性素注射液

重組人絨促性素注射液，本品適用於：1.接受輔助生殖技術如體外授精（IVF)之前進行超排卵的婦女：注射本品可在刺激卵泡生長後觸發最終的卵泡成熟和黃體化；2.無排卵或少排卵婦女：注射本品可在剌激卵泡生長後觸發排卵及黃體化。

基本介紹

• 藥品名稱：重組人絨促性素注射液
• 劑型：250μg
• 批准文號：S20100016

藥品名稱：

【通用名稱】重組人絨促性素注射液

【英文名稱】Recombinant Human Choriogonadotropin alfa Solution for Injection

【漢語拼音】Rong Cu Xing Su Zhu She Ye

成份：

主要成份：重組人絨促性素α。用中國倉鼠卵巢細胞經基因工程生產的重組人絨促性素。
賦形劑：甘露醇、L-蛋氨酸、泊洛沙姆188、磷酸、氫氧化鈉。

性狀：

本品應為無色至淡黃色的澄明液體。

適應症：

本品適用於：
1.接受輔助生殖技術如體外授精（IVF)之前進行超排卵的婦女：注射本品可在刺激卵泡生長後觸發最終的卵泡成熟和黃體化；
2.無排卵或少排卵婦女：注射本品可在剌激卵泡生長後觸發排卵及黃體化。

規格：

250μg：0.5ml

用法用量：

本品用於皮下注射。
應在有生殖問題治療經驗的醫師指導下使用。按以下劑量方案用藥：
1.接受輔助生殖技術如體外授精（IVF)前進行超排卵的婦女：
在最後一次注射FSH或hMG製劑24到48小時後，即取得卵泡生長的最佳刺激時，注射一支(250微克）預充注射劑。
2.無排卵或少排卵婦女：
在取得卵泡生長的最佳刺激24到48小時後注射一支（250微克）預充注射劑。建議患者在注射當天或第二天同房。
【自我用藥指導】
如果自我注射本品，請仔細閱讀下列說明：
1.洗手。儘可能使雙手及所用物品清潔。
2.準備好所有必需的物品。請注意包裝中不包括酒
精棉簽。找一個清潔的區域並擺好每樣物品：
-兩個酒精棉簽
-一支含有藥品的預充注射器
3.注射：立即注射藥液：用酒精棉簽擦拭選好的注射部位（醫生和護士會建議下列注射部位，如：腹部，大腿前。）
捏緊並固定皮膚，以45°到90°的角度將針頭快速刺入，如同醫生或護士教的那樣在皮膚下注射，勿直接注射到靜脈中。注射時間長短由自己掌握。輕輕推動針栓至藥液全部注入，立即拔出針頭並用酒精棉簽轉圈兒清潔局部皮膚。
4.處置所有用過的物品：完成注射後，立即將空注
射器丟棄到裝銳器的容器內。所有未用液體也應棄去。

不良反應：

本品是在其它一些藥物刺激卵泡生長後用於觸發最終的卵泡成熟和早期黃體化。從這一意義上來說，難以將不良反應歸因於在治療過程中使用的任何一種藥物。
在不同劑量的比較試驗中，發現卵巢過度刺激綜合症及嘔吐、噁心與本品的劑量有相關性。觀察發現，使用本品治療的患者中約有4%出現卵巢過度刺激綜合症。據報導，只有不到0.5%的患者發生嚴重的卵巢過度刺激綜合症（見“注意事項”）。
與促卵泡激素/絨促性素（hCG)治療相關的血栓栓塞較罕見。儘管未觀察到這一不良事件，但在使用本品時也有可能發生這種情況。
有在注射hCG後發生異位妊娠，卵巢扭轉和其它併發症的報導。這些情況認為是輔助生殖技術(ART)本身引起的併發症。
使用本品可能出現的不良反應如下：
常見（>1/100,<1/10):
注射部位不適：局部反應/注射部位疼痛
全身不適：頭痛，疲倦
胃腸系統紊亂：嘔吐/噁心，腹痛
生殖系統紊亂：輕度到中度卵巢過度刺激綜合症
罕見（>1/1000,<1/100)：
精神紊亂：抑鬱，易怒、燥動胃腸系統紊亂：腹瀉
生殖系統紊亂：嚴重的卵巢過度刺激綜合症，乳房疼痛

禁忌：

由於安全原因，下列情況禁用本品：
·下丘腦和垂體腫瘤
·對其活性成份或任何賦形劑過敏
·非多囊卵巢疾病外所引起的卵巢增大或囊腫
·不明病因的婦科出血
·卵巢癌、子宮癌或乳腺癌
·三個月以內的宮外孕
·活動性血栓——栓塞性疾病
當不能達到有效反應時，本品應禁用，如：
·原發性卵巢衰竭
·生殖器官畸形所致的不孕症
·子宮肌瘤所致的不孕症
·絕經後婦女

注意事項：

運動員慎用。
對其它通常適用於尿源性人絨促性素治療的疾病，目前尚無本品臨床使用的經驗。
開始治療前，應對夫婦雙方進行不孕方面的檢查，以排除妊娠禁忌症。特別要注意甲狀腺功能低下、腎上腺皮質功能不全、高泌乳素血症和垂體或下丘腦腫瘤，如存在這些情況應給予適當的有針對性的治療。
使用本品前，對於有臨床症狀的全身性疾病患者，應特別注意，因妊娠可導致病情加重。
進行卵巢刺激的患者，由於多個卵泡發育，卵巢過度刺激綜合症（OHSS)的危險性增加。
卵巢過度刺激綜合症可能成為嚴重的醫療事件，臨床表現的特點為易於破裂的卵巢大囊腫及由於循環功能障礙而出現腹水。由過度卵巢反應所致的卵巢過度刺激綜合症可通過停止套用絨促性素(hCG)而避免。同時建議這些患者禁止同房或使用工具避孕至少4天。
建議對所有患者在卵巢刺激治療前及治療過程中嚴密監測雌二醇水平並超聲監測卵巢反應。
輔助生殖技術所致多胎妊娠的危險性與植入的胚胎數相關。與自然受孕相比，接受誘導排卵的患者其多胎妊娠及多胎出生（大多數為雙胎）的發生率較高。
為了將卵巢過度刺激綜合症和多胎妊娠的危險性降到最低，建議對患者進行超聲檢查及雌二醇檢測。對無排卵患者，當血清雌二醇水平>1500pg/ml(5400pmol/L)，且有3個以上卵泡直徑≥14mm時，患卵巢過度刺激綜合症的危險性增加。套用輔助生殖技術時，血清雌二醇水平>3000pg/ml(11000pmol/L)，且直徑≥12mm的卵泡多於或等於20個時，卵巢過度刺激綜合症的危險性增加。當雌二醇水平>5500pg/ml(20000pmol/L)且總計出現40個或更多的卵泡時，則有必要停用絨毛膜促性腺激素（hCG)。
按照本品的推薦劑量及給藥方案，並嚴密監測，可將卵巢過度刺激綜合症和多胎妊娠的發生率降到最低。
無排卵的患者及接受輔助生殖技術的婦女，其流產率均高於正常人群，但與有其它生育問題的婦女相仿。
只有經過充分培訓並在專家指導下，患者才能進行本品的自我給藥。
溶液澄清且無顆粒物方可使用。
每隻預充注射器僅供一次性使用，任何剩餘的藥品或廢棄材料應依照當地的要求處置。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

鑒於其適應症，本品不用於妊娠及哺乳期婦女。目前尚無妊娠期套用本品的臨床資料。未進行過絨促性素α對動物生殖影響的研究。對人體的潛在危險性尚不了解。
尚無絨促性素α在乳汁中分泌的資料。

兒童用藥：

不適用。

老年用藥：

不適用。

藥物相互作用：

在hCG治療過程中尚未見有臨床意義的藥物間相互作用的報導。
給予本品後，可能在10天內干擾血清/尿hCG的免疫學檢測，導致妊娠試驗的假陽性。
在本品的治療過程中，可能會對甲狀腺產生微弱的刺激作用，但其臨床相關性尚不清楚。
由於缺乏藥物不相容性的研究，本品不能與其它藥物混和。

藥物過量：

尚無過量的病例報導。
但本品過量可能產生卵巢過度刺激綜合症(OHSS)(見“注意事項”）。

藥理毒理：

本品為採用重組DNA技術生產的絨促性素，與尿源性的hCG(人絨促性素）有相同的胺基酸序列。絨促性素可與促黃體激素共同結合於卵巢膜及顆粒細胞上的一種跨膜受體——LH/CG受體上。
本品主要藥理作用是恢復卵母細胞的減數分裂、促使卵泡破裂（排卵），促進黃體形成並產生孕酮和雌二醇。本品可代償LH(促黃體激素）誘發排卵。用藥物刺激卵泡生長後，使用本品可觸發最終的卵泡成熟及早期黃體化。
臨床前安全性資料顯示：絨促性素α無內在毒性。未進行潛在致癌性研究，因為遺傳毒性實驗結果為陰性，且本品為已被熟知的活性物質。未在動物中進行生殖研究。

藥代動力學：

靜脈給藥後，絨促性素α分布於細胞外液間隙，分布半衰期約為4.5小時。分布的穩態容積及總清除率分別是6L和0.21/h。無跡象表明絨促性素α的代謝和排泄與內源性hCG不同。皮下注射後，絨促性素α從人體清除的終末半衰期約為30小時，其絕對生物利用度約為40%。
對凍乾粉和液體製劑的比較研究表明，兩種製劑生物等效，因為以ANOVA計算出的AUC及Cmax比率處於0.8-1.25的範圍，置信區間（CI)90%。

貯藏：

於原包裝中在2～8℃(冰櫃內）貯存。
藥物開啟後應立刻使用。開啟後的穩定性結果顯示本品可在2-8℃存放24小時。請置於兒童接觸不到的地方。

包裝：

直接接觸藥品的包裝材料為：溴丁基橡膠柱塞、塑膠柱塞棒、不鏽鋼針頭和橡膠針頭罩、I型玻璃。
容器為：I型玻璃針管。
包裝規格：1支/盒。
每支預充注射器裝有0.5ml藥液。

有效期：

24個月

執行標準：

進口藥品註冊標準：JS20130077

進口藥品註冊證號：

進口藥品註冊證號：S20130091

生產企業：

Merck Serono SA Aubonne Branch