重組人中期因子修復關節軟骨損傷的藥效學研究

《重組人中期因子修復關節軟骨損傷的藥效學研究》是依託上海交通大學，由朱順英擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：重組人中期因子修復關節軟骨損傷的藥效學研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：朱順英
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

在組織再生生物新藥的篩查過程中，我們發現重組人中期因子（rhMK）能顯著促進大鼠膝關節軟骨組織損傷區域的修復，並通過體內外實驗發現該修復作用是由rhMK刺激軟骨細胞增殖所致。在此研究基礎上，本課題建立更能模擬臨床骨關節炎形成的DMM（destabilization of the medial meniscuss）誘導的骨關節炎模型，通過體內外實驗研究rhMK在骨關節炎模型中對關節軟骨基質損傷的修復作用及抑制軟骨基質降解的作用機制，期望能消除或改善骨關節炎的疼痛症狀，提高小鼠的活動能力。同時進行初步的毒理實驗，為評價rhMK臨床使用劑量的安全性提供依據。本課題的成功實施，可為將rhMK開發成治療骨關節炎的新藥提供實驗基礎，從而徹底顛覆骨關節炎的傳統治療理念，將過去的對症治療轉變為對因治療，提高病人的治癒率，改善病人的生活質量，為廣大骨關節炎患者帶來徹底治癒的希望。

結題摘要

本研究建立了更能模擬臨床骨關節炎形成的DMM（destabilization of the medial meniscuss）誘導的骨關節炎模型，通過體內外實驗研究rhMK在骨關節炎模型中對關節軟骨基質損傷的修復作用及抑制軟骨基質降解的作用機制。 體內實驗結果證明rhMk能夠降低DMM導致的OA活動能力的影響，減輕DMM骨關節炎模型疼痛的影響。體外進行了人OA疾病軟骨細胞分離、單層培養和3D培養，並以此為基礎研究了rhMK對軟骨細胞增殖和分化的影響，首次證明了rhMK可以促進人OA軟骨細胞增殖、抑制體外培養軟骨細胞去分化。在OA病人軟骨細胞體外培養基礎上，研究了rhMK促進細胞增殖的分子機理，闡明了rhMK通過膜受體激活Erk1/2和Akt信號通路，調控細胞周期因子，進而促進細胞增殖的分子機制。同時，我們對純化的rhMK毒性進行了初步評估，連續給藥後，短期內檢測小鼠的內臟個組織器官，無異常增殖，體內外結果顯示rhMK在治療劑量下無致癌性。本研究在前期工作的基礎上進一步豐富了rhMK治療骨關節炎臨床前研究成果，為推進rhMK臨床研究奠定了基礎。