酸敏感離子通道在皮膚瘙癢中的作用及其機制

《酸敏感離子通道在皮膚瘙癢中的作用及其機制》是依託華中科技大學，由熊秋菊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：酸敏感離子通道在皮膚瘙癢中的作用及其機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：熊秋菊
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

瘙癢是多種皮膚病和系統性疾病的重要症狀之一，全球每年約有4%的人口遭受瘙癢的折磨。近年來關於瘙癢發病機制的研究越來越受到關注，瘙癢往往伴隨炎症的產生，而炎症過程常常發生胞外pH值下降，酸化的外液可以激活一系列離子通道其中包括酸敏感離子通道（ASICs）。瘙癢與疼痛在傳導通路、傳遞介質等諸多方面存在相似處，而表達於感覺神經元並在疼痛中發揮重要作用的酸敏感離子通道是否參與瘙癢過程，目前仍未見報導。根據前人研究成果和本課題組的預實驗結果，我們提出假設：致癢刺激引起NGF表達增加，進而上調ASICs的表達和功能，ASICs通道開放後一方面細胞膜去極化神經元興奮性增加，一方面促進P物質的釋放，最終引起瘙癢反應。本項目擬綜合運用分子生物學、免疫螢光、全細胞膜片鉗、在體微透析檢測等技術，利用基因敲除小鼠，探討酸敏感離子通道在瘙癢中的作用及其機制，以期為瘙癢發病機制的闡明和瘙癢的治療提供新的思路。

結題摘要

瘙癢，是指由特定因素引起搔抓欲望或搔抓反射的不愉快感受，是多種皮膚病和系統性疾病中重要的症狀之一。近年來關於瘙癢發病機制的研究成為新的熱點。酸敏感離子通道（ASICs）是一類由質子門控的、非電壓依賴的陽離子通道，廣泛表達於中樞和外周神經系統。DRG在傷害性感知中具有重要作用，並主要表達ASIC1a和ASIC3亞基。本項目研究發現質子本身不會引起搔抓反射，但會強化氯喹引起的瘙癢。ASIC1、ASIC3在氯喹造模後DRG組織中表達均增加，但ASIC1a特異性阻斷劑PcTx1不改善氯喹引起的瘙癢，而ASICs非特異性阻斷劑阿米洛利及ASIC3特異性阻斷劑APETx2均顯著改善氯喹所致瘙癢行為。氯喹致癢刺激引起NGF表達上調，NGF作用於DRG神經元ASICs通道，促進通道開放，神經元活性增加，瘙癢傳遞增加；氯喹致癢刺激引起P物質表達增加，促進瘙癢反應。本研究提示ASIC3將是瘙癢發病機制中新的靶點，為抗瘙癢藥物的研發提供新的思路。