《遺傳性牙齦纖維瘤病致病基因的克隆與致病機理研究》是依託武漢大學，由邊專擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：遺傳性牙齦纖維瘤病致病基因的克隆與致病機理研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：邊專
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非綜合徵型遺傳性牙齦纖維瘤病（HGF）是一種罕見的從兒童期開始以牙齦組織瀰漫、漸進性纖維增生為特徵的病變。HGF遺傳方式以常染色體顯性遺傳最為常見，並表現出明顯的遺傳異質性。雖然已發現SOS1基因突變可導致HGF，然而研究表明臨床上大多數HGF的致病基因及發病機理仍然不明，本項目擬通過收集常染色體顯性遺傳HGF家系，通過分子遺傳學、生物化學、免疫學等方法，利用高密度SNP檢測晶片等技術對家系成員DNA進行全基因組掃描、連鎖分析及構建單體型，明確遺傳性牙齦纖維瘤病的致病基因座，通過定位候選克隆及基因表達分析、比較基因組雜交技術尋找致病基因；探討致病基因的結構、表達特點以闡明基因功能；通過構建突變體及基因轉染、RNAi技術探討在細胞水平上突變對基因功能的影響及致病機理。本研究不但可揭示HGF的發病機制同時也可能為臨床上控制牙齦纖維增生（包括HGF和藥物性牙齦纖維增生）提供理論依據。
結題摘要
在遺傳性牙齦纖維瘤項目實施四年中，課題組根據預期的項目規劃，積極收集牙齦纖維瘤相關家系，並對其中雲南、河南、湖北三個家系成功進行全基因組連鎖分析，得到確切遺傳定位區域。其中雲南家系通過對定位區域大範圍的測序篩查，以及外顯子組測序進一步驗證，成功鎖定突變位點以及致病基因，通過突變位點對基因功能的影響，揭示了牙齦纖維瘤病病理性纖維化的發生與miRNA失調之間的關係。同時，課題組還對其他顱頜面遺傳疾病進行了研究，並發表相關論文9篇。項目經費使用符合預算。人才培養取得一定效果。項目的實施對學科發展產生了促進作用。項目總體實施情況符合預期目標。
