《ABHD1基因在牙齦纖維瘤/過度增生中的致病作用研究》是依託蘇州大學，由孫淼擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ABHD1基因在牙齦纖維瘤/過度增生中的致病作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫淼
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙齦纖維瘤/過度增生是一類以牙齦組織良性瀰漫性纖維增生為臨床表現的疾病，多由藥物誘導產生，少數為家族遺傳所致，發病機制尚不清。遺傳性牙齦纖維瘤表現出高度遺傳異質性，目前除SOS1基因移碼突變被認為是可能致病原因外，其他多項研究只是定位報導。在我們前期工作中，通過對常染色體顯性遺傳牙齦纖維瘤家系進行全基因組連鎖分析、全基因組拷貝數分析和全外顯子組測序，發現2號染色體上的ABHD1基因存在無義突變並與患者表型完全共分離；並進一步在人牙齦組織中檢測到ABHD1基因表達，高度提示其很可能為新的牙齦纖維瘤致病基因。本項目將在前期工作基礎上，採用分子生物學技術在原代細胞培養和基因敲除小鼠水平驗證ABHD1基因突變是牙齦纖維瘤病的致病原因；並進一步探討其在藥物誘導的牙齦過度增生中發生的信號通路。該研究將突破性地發現牙齦纖維瘤新致病基因，闡明牙齦纖維瘤發病機制；同時將為預防藥物性牙齦增生提供新靶點和思路。
結題摘要
牙齦纖維瘤/過度增生（Gingival fibromatosis/overgrowth）是一類臨床上表現為牙齦組織良性瀰漫性纖維性增生的疾病，可由藥物誘導產生，也可為遺傳基因突變所致。目前報導的遺傳性牙齦纖維瘤四個候選基因位點分別引起GINGF1-4。除GINGF1中SOS1基因被認為是具體的致病基因外，其他類型GINGF都是定位研究而沒有發現明確致病基因。本研究是針對一個排除了SOS1基因突變的中國人群遺傳性牙齦纖維瘤病家系進行的致病基因及機制研究。主要研究內容包括全基因組晶片掃描連鎖分析，STR標記連鎖驗證、全基因組CNV拷貝數分析、高通量測序（包括WES、WGS以及三代長片段測序）以及轉基因動物研究。研究結果提示：1.該遺傳性牙齦纖維瘤病家系表型呈常染色體顯性遺傳，全基因組掃描結果是在2號、7號、8號染色上有Lod值＞2的可能候選區域；STR連鎖分析進一步驗證了2號染色體上候選區域（Chr2：23.8M-31.5M），該區域是目前該疾病定位2號染色體上最小候選區域；2.患者全基因組CNV拷貝數分析未發現與疾病相關的異常拷貝數變異；3.患者WES、WGS以及三代高通量測序結果提示2號染色體上ABHD1的無義突變；這個候選位點與該疾病表型共分離。4.ABHD1基因敲除小鼠無與人類疾病類似表型。由於種系差異，雖然在小鼠中沒有重現表型，不能完全排除ABHD1是人類遺傳性牙齦纖維瘤的候選基因。另外在本項目的資助下，我們在收集了多個口腔科家族性遺傳疾病，如以牙齒增多為顯著特徵的家系存在RUNX2基因的新突變；如單純性少牙為特徵核心家系發現PAX9新突變。這些研究豐富了口腔科遺傳疾病的致病基因突變譜。
