連線蛋白Cx43羧基末端信號在MM細胞歸巢及生存中的作用

《連線蛋白Cx43羧基末端信號在MM細胞歸巢及生存中的作用》是依託蘇州大學，由傅晉翔擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：連線蛋白Cx43羧基末端信號在MM細胞歸巢及生存中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：傅晉翔
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

多發性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細胞疾病，具有幹細胞特性的MM細胞歸巢並定居於骨髓,是腫瘤的發生和發展的關鍵。細胞間隙連線蛋白Cx43，其羧基端有多個磷酸化位點，並可作為胞內蛋白質相互作用平台，在腫瘤的生長和轉移中發揮作用，近年倍受關注。我們的前期研究發現成骨細胞（OBs）及前體細胞主要表達Cx43；支持MM細胞生長，抑制地塞米松誘導的細胞調亡，共培養後觸發OBs細胞Cx43羧基末端磷酸化及多種生長相關基因表達變化，促進MM細胞膜表面黏附分子重分布並激發其極化，可能參與MM的歸巢和生存，但確切機制尚需進一步探討。本研究以Cx43為靶分子，擬採用定點突變、shRNA干擾、流式細胞術、qPCR、蛋白印跡及活體顯象等方法分析Cx43非通道依賴信號在MM細胞生存、遷移及體內分布中作用，觀察Cx43羧基末端信號在MM細胞歸巢和生存調節中的作用，從不同角度探討MM的發病機，並尋找新靶分子。

結題摘要

多發性骨髓瘤（MM）是漿細胞惡性增殖性疾病，目前仍是一種不可治癒的疾病。在MM發病初期骨髓瘤細胞首先進入外周循環血液，再進入骨髓，並依靠患者骨髓微環境進行增殖、浸潤，最終發病並引起一系列相關症狀。骨髓微環境是一個具有多重功能的複雜網路結構，由多種細胞組成，MM占據的成骨細胞（OBs）巢,在腫瘤的發生和發展的關鍵,近年倍受關注。Cx43是一種重要的細胞間隙連線蛋白。我們的前期研究發現OBs主要表達Cx43,並支持MM細胞生長，抑制地塞米松誘導的細胞調亡。可能與BOs和MM細胞相互作用有關，但確切機制尚需進一步探討本研究以OBs巢為切入點，Cx43為靶分子，觀察Cx43分子胞內段信號大該過程中的作用。本研究採用多種生物學方法分析OBs在MM細胞生存及增殖中的作用，尤其是細胞相互作用過程中Cx43羧基端信號變化對MM生存、增殖及細胞因子分泌的影響，在此基礎上，構建了含有Cx43-N和Cx43-C的轉基因細胞，建立了Cx43基因敲除的小鼠模型，探討Cx43信號對MM細胞遷移、增殖體及內分布的作用從不同角度探討MM的發病機制，尋找新的靶分子。