《逍遙散抗抑鬱療效生物標誌物分析及機理研究》是依託山西大學，由秦雪梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：逍遙散抗抑鬱療效生物標誌物分析及機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：秦雪梅
- 依託單位：山西大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
闡明逍遙散抗抑鬱治療的機理和建立藥效客觀評價體系是該方劑現代研究的重要任務。本課題在前一國家基金項目基礎上，擬以抑鬱症病人為主要研究對象，採用代謝組學技術，尋找和明確與藥效相關的療效生物標誌物，鑑定其化學結構；採用分析化學技術測定這些標誌物群的含量，構建代謝物藥效強度評價指標體系；採用生物信息學分析它們的生物學功能，探索逍遙散調節抑鬱症的代謝途徑，並分析與其它藥理機制的相關性。研究結果將明確逍遙散抗抑鬱治療的整體藥效及其作用強度，從調節代謝途徑結合其它藥理機制研究結果闡釋逍遙散抗抑鬱的作用機理，闡明多成分逍遙散複方區別於單一成分化學藥的作用特點，明確標誌物量化指標作為一種實驗室檢測手段輔助客觀評價藥物療效的可能性，還為抑鬱症發生提供代謝物水平證據。該研究思路注重標誌物的定量表征，及代謝組學技術與其它技術手段的整合化，對探索中藥複方作用機理、藥效評價方法及篩選理想的抗抑鬱藥物，具有重要意義。
結題摘要
本項目對逍遙散抗抑鬱療效生物標誌物及機理進行了研究。首先，依據診斷及排除標準，共納入抑鬱症患者62例，並完成觀察病例58例，結果證明逍遙散對於輕中度抑鬱症患者具有確切的治療效果。其次，採用1H NMR、GC-MS和LC-MS三種技術手段，對抑鬱症患者服用逍遙散前後以及健康對照組受試者的血漿和尿液進行了代謝組學分析。結果顯示，血漿中共篩選出31種與逍遙散抗抑鬱療效相關的差異代謝產物，包括胺基酸類（丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸）、有機酸類（乳酸和草酸）、胺類（氧化三甲胺、谷氨醯胺以及神經醯胺）、脂肪酸（硬脂酸、十七碳二烯酸）、脂類（溶血性磷酸醯膽鹼、鞘脂）、醯基肉鹼類（肉鹼C10:4和肉鹼C14:2）以及其他（葡萄糖、膽鹼）等；尿液中，共篩選出10種與逍遙散抗抑鬱療效相關的差異代謝產物，包括胺基酸類及其衍生物(酪氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、馬尿酸)、有機酸類(檸檬酸、乳酸、黃尿酸、牛磺酸、α-酮戊二酸)以及胺類(二甲胺)。最後，根據受試者工作特徵曲線分析（ROC, Receiver Operating Characteristic）結果表明，血液中乳酸、氧化三甲胺、苯丙氨酸、草酸和硬脂酸的ROC曲線下面積大於0.7，可作為逍遙散抗抑鬱療效生物標誌物；根據動態分析結果，抑鬱症患者服藥二周后，尿液中乳酸、肌酐、二甲胺、苯丙氨酸、丙氨酸、酪氨酸、檸檬酸、馬尿酸開始出現回調現象，服藥8周后，處於正常水平，可作為逍遙散抗抑鬱療效生物標誌物，這些生物標誌物參與機體的神經遞質合成、能量代謝以及腸道菌群活動等三大方面。 項目以代謝組學思路分析了中藥複方逍遙散抗抑鬱作用的療效標誌物，與分子藥理學研究結果相比，具有整體性、客觀性和系統性的特點，體現了複雜中藥化學成分的多靶點、多通路、多途徑的作用特點；從終端代謝物水平分析疾病發生的生物標誌物及相關藥物治療的療效標誌物並闡釋其作用機制，與基因組學、蛋白組學比較，更能夠客觀準確反映機體內已經發生了的事件，對於系統闡釋疾病發生機理、發現並確認疾病發生的生物標誌物及藥物干預的療效標誌物，為建立快速、準確、簡便的臨床疾病診斷生物標誌及臨床療效評價客觀指標提供科學依據。
