《轉錄調控因子Nupr1在非小細胞肺癌細胞中的自噬調控機制》是依託天津醫科大學，由閆曉潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄調控因子Nupr1在非小細胞肺癌細胞中的自噬調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：閆曉潔
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
作為腫瘤治療的靶點，細胞自噬的調控途徑是當前研究的熱點之一。我們前期的研究表明，非小細胞肺癌細胞系及臨床樣本中轉錄調控因子Nupr1高表達，下調Nupr1引起細胞自噬嚴重失調；利用Co-IP及蛋白質譜檢測鑑定了Nupr1與溶酶體受體蛋白LAMP-2A相互作用，提示這種相互作用參與調控非小細胞肺癌細胞自噬途徑，但Nupr1如何行使功能的分子機制未知。本課題將繼續深入探討Nupr1調控非小細胞肺癌細胞自噬途徑的機制，包括Nupr1與LAMP-2A相互作用的分子機制；探索Nupr1通過結合細胞核內的轉錄因子調控細胞自噬的機制。進而研究在改變Nupr1表達水平（knockdown）後腫瘤細胞在體外、體內生理特性的變化；再結合動物實驗和肺癌臨床樣本分析，找出Nupr1表達水平與腫瘤特性的關係，為發展針對Nupr1蛋白的非小細胞肺癌治療新途徑提供實驗基礎。
結題摘要
（一）研究背景 在腫瘤發展的晚期階段，自噬可以通過緩解腫瘤細胞遭遇的外界壓力來促進腫瘤發展的進程。在腫瘤發生髮展的過程中，自噬的調控途徑是當前研究的熱點之一。 我們前期的研究表明，非小細胞肺癌細胞系及臨床樣本中轉錄調節因子Nupr1高表達，下調Nupr1引起細胞發生以囊泡化為代表性現象的自噬嚴重失調，且細胞的增殖變慢，提示Nupr1參與調控非小細胞肺癌細胞自噬途徑，但Nupr1行使功能的分子機制未知。 （二）主要研究內容 1. 檢測不同分期的非小細胞肺癌組織樣本中Nupr1的表達情況，分析Nupr1與肺癌表型的關係。 2. 研究非小細胞肺癌細胞中，Nupr1調控細胞自噬的分子機制：通過RNA-seq的方法找到Nupr1調控的與自噬相關的蛋白，闡明其調控自噬的機制。 3. 研究Nupr1對非小細胞肺癌細胞體外成克隆和體內成瘤能力的影響，闡明其通過自噬影響肺癌表型的機制。 （三）重要結果及其科學意義 1. 證實了Nupr1的表達與肺癌患者的低生存期相關。為肺癌的分子診斷提供了新基礎。 2. 揭示了Nupr1通過調控SNAP25來調控自噬溶酶體的外排過程，並且這個過程的失調與細胞囊泡化、體外早熟性衰老以及體內成瘤的抑制密切相關。證實了Nupr1通過調控自噬溶酶體的代謝過程參與腫瘤的發展進程。
