《轉錄因子Isl1在心臟形成中的作用及其調控機制》是依託同濟大學，由孫雲甫擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄因子Isl1在心臟形成中的作用及其調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫雲甫
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
轉錄因子Isl1是第二心區前體細胞的標誌物，在心臟形成中起重要作用。Isl1在流出道持續表達，但作用不明。我們建立了Isl1低表達和心肌特異性敲除的小鼠模型。我們發現，Isl1變異體的心臟表型模擬了人類複雜性先天性心臟病（CHD）的表型。本研究將進一步探討Isl1在流出道心肌細胞和不同發育階段前體細胞的增殖、分化和存活中的作用，以及與心臟神經嵴細胞的調控關係；通過轉錄組學、ChIP-seq和染色質構象位點作用等研究分析，確定Isl1的直接靶點， Isl1介導的增強子/抑制子與啟動子相互作用，進一步闡明流出道形成的調控網路並篩選共同靶點和信號通路。本研究將加深我們對流出道形成的調控及人類CHD發生機制的理解，為CHD的早期診斷和預防奠定基礎。
結題摘要
LIM同源區域轉錄因子Isl1是第二心區前體細胞的標誌物，在心臟形成中起重要作用。但調控機制不明。因此，我們建立了Isl1低表達和心肌特異性敲除的小鼠模型。本研究發現，Isl1變異體的心臟表型模擬了人類複雜性先天性心臟病（CHD）的表型；闡明了Isl1在流出道心肌細胞和不同發育階段前體細胞的增殖、分化和存活中的作用，以及與心臟神經嵴細胞的調控關係；通過轉錄組學、ChIP-seq和染色質構象位點作用等研究分析，確定Isl1的直接靶點， Isl1介導的增強子/抑制子與啟動子相互作用。揭示了流出道形成的調控網路並篩選共同靶點和信號通路。本研究為流出道形成的調控及人類CHD發生機制的理解奠定基礎，為CHD的早期診斷提供靶點。
