LIM同源結構域轉錄因子Isl1在自主神經系統發育中的作用

《LIM同源結構域轉錄因子Isl1在自主神經系統發育中的作用》是依託同濟大學，由孫雲甫擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：LIM同源結構域轉錄因子Isl1在自主神經系統發育中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：孫雲甫
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

自主神經支配在調節血壓和心臟功能中起重要作用。自主神經支配異常將導致心律失常、心臟衰竭以及心源性猝死。轉錄因子Isl1在自主神經元及其前體細胞中表達。然而，Isl1在自主神經系統發育中的作用仍不清楚。我們建立了一系列Isl1的小鼠模型，初步研究發現，Isl1變異體交感神經節及心臟神經節顯著縮小或丟失，並伴有交感神經支配異常。我們推測，Isl1在自主神經元的增殖、分化、存活和神經支配中起重要作用。為驗證此假設，我們擬開展以下研究：明確Isl1在自主神經及心臟神經元的增殖、分化、存活、基因表達和神經支配中的作用。結合對凋亡缺陷的Isl1變異小鼠分析，區分Isl1在細胞增殖、凋亡中的作用和Isl1在基因表達和靶神經支配中的作用。利用可誘導的Isl1小鼠模型，進一步探索不同發育期、成年期Isl1在自主神經系統中的作用。本研究將加深我們對心律失常、猝死、血壓和心臟功能調控的分子機制的理解。

結題摘要

轉錄因子Isl1在交感神經元中表達，但其作用不明。前期研究發現在交感神經系統敲除Isl1導致交感神經元丟失。本項目建立了神經嵴細胞特異性Isl1敲除和Isl1低表達的小鼠模型。通過詳細的表型分析和RNA-seq等分析，發現Isl1在交感神經系統和腎上腺嗜鉻細胞的增殖、存活、分化和神經支配中起重要作用。在交感神經母細胞和未成熟交感神經元中，Isl1直接或間接調控了的增殖基因和交感神經元分化基因的表達。在交感神經元的分化成熟中，Isl1維持交感分化基因的表達，同時抑制副交感神經元基因的表達。本研究對交感神經元的分化成熟機制提供了新的見解。