《轉染Bmi-1促進成年哺乳動物耳蝸毛細胞再生》是依託復旦大學，由陳岩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉染Bmi-1促進成年哺乳動物耳蝸毛細胞再生
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳岩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
耳蝸毛細胞損傷後不具有自發再生能力，一旦損傷將造成永久性聽力障礙，激活毛細胞再生是治療感音神經性聾的理想途徑。促進耳蝸毛細胞再生的理想方法是首先激活耳蝸支持細胞增殖，然後誘導增殖細胞向毛細胞分化。最新研究顯示，pRB表達降低和（或）pRB磷酸化能夠促進內耳前體細胞增殖。Bmi-1基因通過抑制p16功能促進pRB磷酸化，參與細胞增殖與分化的調控。預實驗結果顯示，Bmi-1在內耳前體細胞增殖期高度表達，毛細胞發育成熟後表達下降，提示Bmi-1可能在內耳發育和毛細胞再生過程中發揮作用。本項目將研究Bmi-1在內耳不同發育階段的時空表達模式及其在毛細胞再生中的作用。擬以腺病毒為載體，在受損的耳蝸感覺上皮過量表達Bmi-1基因，試圖通過Bmi-1過量表達促進pRB磷酸化，激活支持細胞重新進入細胞周期，同時在增殖的支持細胞中表達Math1，誘導增殖細胞向毛細胞分化，為基因治療感音神經性聾奠定實驗基礎。
結題摘要
在本課題的資助下，我們對Bmi1在小鼠耳蝸的表達和功能進行了深入研究。首先，實驗結果顯示Bmi1在corti氏器毛細胞和支持細胞都有表達。藉助Bmi1基因敲除小鼠，我們發現Bmi1基因在毛細胞和支持細胞中都發揮重要作用。一，Bmi1基因參與調控內耳毛細胞存活。Bmi1基因敲除後小鼠聽力嚴重受損，外毛細胞呈片狀缺失，提示Bmi1基因對毛細胞具有重要的保護作用。Bmi1基因敲除小鼠對氨基苷類藥物損傷的易感性增加。新黴素損傷後Bmi1基因敲除小鼠活性氧水平升高，抗氧化物-促氧化物的失衡加劇。抗氧化物NAC能夠減輕Bmi1-/-毛細胞對氨基糖苷類藥物的敏感性。這些結果說明，Bmi1通過調控毛細胞的氧化還原狀態來調控毛細胞存活。二，Bmi1基因參與調控內耳前體細胞增殖。Bmi1基因敲除後，耳蝸前體細胞增殖能力降低。給予Wnt信號通路的激動劑Bio後，支持細胞增殖能力得到一定的恢復，提示Bmi1和Wnt信號通路參與調控內耳前體細胞的增殖。 在本項目的支持下，已發表SCI 論文3篇，待發表SCI論文1篇，培養博士1名。
