軟骨素

軟骨素（chondroitin）一般指硫酸軟骨素，別名康得靈，是一種白色或淡黃色非晶形粉末的化學品。分子式為C₁₃H₂₁NO₁₆S，分子量為479.36800。

基本介紹

• 中文名：硫酸軟骨素
• 外文名：Chondroitin Sulfate
• CAS號：9007-28-7
• 分子式：C13H21NO16S
• 分子量：479.36800

化合物簡介

基本信息

中文名稱：硫酸軟骨素

中文別名：鯊魚軟骨素; 硫酸骨膠鹽;

英文名稱：(5ξ)-2-(Carboxyamino)-2-deoxy-3-O-β-D-glucopyranuronosyl-4-O-sulf o-α-L-arabino-hexopyranose

英文別名：chondroitin-4-sulfate; Cholyltaurine; 2-[(R)-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoylamino]ethanesulfonic acid; [14C]-Taurocholic acid; chonodroitinsufuric acid;

CAS號：9007-28-7

分子式：C₁₃H₂₁NO₁₆S

化學結構：

分子量：479.36800

精確質量：479.05800

PSA：287.45000

物化性質

外觀與性狀：白色或淡黃色非晶形的粉末

儲存條件：Store at RT.

用途

主要套用於關節炎、滴眼液等，具有止痛，促進軟骨再生的功效，對改善老年退行性關節炎、風濕性關節炎有一定的效果，可以改善關節問題。

藥物相關基本概況

【來源】系自豬的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織提取製得的酸性黏多糖。本品含氨基己糖以氨基葡萄糖（C₆H13O₅N）計算，不得少於硫酸軟骨素標示量的24.0%。

【性 狀】本品為白色或類白色粉末；無臭；有引濕性。本品的水溶液具黏稠性，加熱不凝結。本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或冰醋酸中不溶。

【消費及消費情況】中國是世界硫酸軟骨素最大的生產國和輸出國，超過世界產量的4/5由中國提供，國內山東、河北為最大的集散地。著名的公司有嘉興恆傑生物、河北三鑫集團、煙臺東誠生化、青島綠萃生物、青島九龍生物、中化（青島）實業等公司。

作用機理

1.提供墊襯作用，緩和行動時的衝擊和摩擦

軟骨素的作用猶如“液狀磁石”，能將水分吸入蛋白多糖分子內，使軟骨變厚及有如海綿般，並增加關節內的滑液量。如此一來，它便能提供“墊襯”作用以增強關節的減震能力和緩和行走或跳動時的衝擊和摩擦。

2.把重要的氧供和營養素輸送至關節，幫助清除關節內的廢物

軟骨素的重要功能之一就是作為輸送管道，為軟骨輸送重要的氧供和營養素，同時把二氧化碳和廢物加以排除。由於關節軟骨並無血液供應，因此所有的充氧、滋養及潤滑作用皆來自滑液。因老化、受傷或疾病而導致軟骨素流失會造成滑液亦因而流失，導致軟骨營養不良、乾涸、變薄及脆弱。此外，軟骨若缺少適當的營養，因受傷或日常磨損而造成的軟骨損壞將更加難以更生或癒合。

在服用葡萄糖胺時也同時攝取軟骨素乃非常重要，因為軟骨素能促進葡萄糖胺滲入關節的過程。多項研究顯示，包括其中一篇刊登於新英格蘭醫學雜誌的研究指出，結合攝取葡萄糖胺和軟骨素能更有效地保護、逆轉損壞及促進修復關節軟骨。

3.軟骨素的其它功效：

抑制破壞軟骨的酵素（例如膠原酶、彈性蛋白酶和組織蛋白酶），以免軟骨被分解或溶解。

能從問題的根源處著手，抑制COX-2的活性，以制止關節發炎。

臨床研究

【功效主治】降血脂藥。主要用於治療高脂血症。其臨床套用包括：

1、硫酸軟骨素作為保健食品或保健藥品長期套用於防治冠心病、心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈粥樣硬化、心肌缺血等疾病，無明顯的毒副作用，能顯著降低冠心病患者的發病率和死亡率。長期的臨床套用發現，在動脈和靜脈壁上沉積的脂肪等脂質可以被有效地去除或減少，能顯著降低血漿膽固醇，從而防止動脈粥樣硬化的形成。

2、硫酸軟骨素用於治療神經痛、神經性偏頭痛、關節痛、關節炎以及肩胛關節痛，腹腔手術後疼痛等。

3、預防和治療鏈黴素引起的聽覺障礙以及各種噪音引起的聽覺困難、耳鳴症等，效果顯著。

4、對慢性腎炎、慢性肝炎、角膜炎以及角膜潰瘍等有輔助治療作用。

5、2010年報導，鯊魚軟骨中的軟骨素有抗腫瘤的作用。

6、此外，硫酸軟骨素還套用於滴眼劑、化妝品以及外傷傷口的癒合劑等。

【化學成分】 系自豬的喉骨、鼻中骨、氣管等軟骨組織提取製得的酸性黏多糖。本品含氨基己糖以氨基葡萄糖（C6H13O5N）計算，不得少於硫酸軟骨素標示量的24.0%。

【藥理作用】硫酸軟骨素廣泛存在於人和動物軟骨組織中。其藥用製劑主要含有硫酸軟骨素A和硫酸軟骨素C兩種異構體，不同品種、年齡等動物的軟骨中硫酸軟骨素的含量不同。其藥理作用表現為：

1、硫酸軟骨素可以清除體內血液中的脂質和脂蛋白，清除心臟周圍血管的膽固醇，防治動脈粥樣硬化，並增加脂質和脂肪酸在細胞內的轉換率。

2、硫酸軟骨素能有效地防治冠心病。對實驗性動脈硬化模型具有抗動脈粥樣硬化及抗致粥樣斑塊形成作用；增加動脈粥樣硬化的冠狀動脈分技或側支循環，並能加速實驗性冠狀動脈硬化或栓塞所引起的心肌壞死或變性的癒合、再生和修復。

3、能增加細胞的信使核糖核酸（mRNA）和脫氧核糖核酸（DNA）的生物合成以及具有促進細胞代謝的作用。

4、抗凝血活性低。硫酸軟骨素具有緩和的抗凝血作用，每lmg硫酸軟骨素A相當於0.45U肝素的抗凝活性。這種抗凝活性並不依賴於抗凝血酶III而發揮作用，它可以通過纖維蛋白原系統而發揮抗凝血活性。

5、硫酸軟骨素還具有抗炎，加速傷口癒合和抗腫瘤等方面的作用。

【不良反應】 個別有胸悶、噁心、牙齦少量出血等。

作用機制

軟骨素已被證實可經由口服而達到補充關節軟組織結構的效果，臨床上服用軟骨素可以有效的抒解關節炎的疼痛及發炎現象，同時具有延緩關節老化的作用。

人體臨床試驗顯示，口服軟骨素可以增加關節液的分泌量及關節間潤滑液——玻尿酸（hyaluronic acid）的濃度，同時降低軟骨素分解酵素的活性，延緩骨關節的退化現象，臨床上亦有直接注射玻尿酸於關節部位來延緩退化性關節炎惡化的病情，服用軟骨素提高關節間玻尿酸的濃度，正與此醫療行為所期待達到的效果原理類似。

根據近幾年來針對口服硫化軟骨素的多次人體臨床研究評估結論，相對於服用非類固醇止痛消炎藥（NSAIDs）的族群，服用軟骨素在關節炎臨床症狀的改善效果約高出百分之五十，在整體的醫療評估上，相對於未使用軟骨素或葡萄糖胺（請參閱葡萄糖胺的介紹）的族群，至少高出25%的治療效果，而單獨使用軟骨素及葡萄糖胺的關節炎族群，其臨床症狀的改善效果相當（39-40%），不過使用單獨軟骨素的族群有略高出1%的趨勢，合併使用軟骨素和葡萄糖胺的共同治療則明顯比單獨使用任一種成分的臨床效果高出約7-20%。

還有一些關於軟骨素在動脈硬化防治上的臨床研究報告，實驗結果顯示，每天服用2000毫克硫化軟骨素的冠狀動脈硬化症患者，急性發作的比例只有1.7%（1/60），相對於對照組沒有服用軟骨素的動脈硬化患者，則約有27%（16/60）的急性冠心病發作率，至於軟骨素在心血管疾病防治上的作用機轉，並沒有很明確的結果，不過研究顯示，長期服用硫化軟骨素的高脂飲食者，血脂肪的上升率，似乎比沒有服用硫化軟骨素的族群低，同時具有降低血栓形成的效果。

另外，軟骨素也是血管壁的成分之一，是不是軟骨素同時具有修復血管因為血脂肪沉積造成管壁受損作用，而降低因為管壁不平滑表面所產生的血栓聚集反應，這些作用機轉都可能是軟骨素降低冠心病急性發作率的原因，不過生化醫學界還是需要更進一步的研究，才能證實軟骨素在心血管疾病預防上的真正效果。

適用人群

軟骨素會增加骨關節液的生成及預防軟骨細胞的磨損，因此是退化性關節炎患者的最佳營養補充劑。另外，對於一些關節運動量大的運動員、舞蹈者或是體重過重造成關節過度負擔的族群，服用軟骨素做為關節退化的預防都是必要的。

另外，被廣為使用在退化性關節炎的治療上，同樣是關節結締緩衝組織主成分的葡萄糖胺，但是合併軟骨素的補充，可以大幅提高單獨使用葡萄糖胺在關節炎臨床症狀的改善效果。

服用方法

大多數針對關節炎的臨床研究發現，每天服用1200毫克的軟骨素，可以有效的改善關節炎的疼痛發炎現象。軟骨素不是一種緩解性的止痛消炎成分，當被診斷有退化性關節炎或關節負荷過大所引發的關節炎時，必須持續服用軟骨素至少半年以上的時間，直到引發關節負擔的條件解除為止，如果屬於年過50歲的退化性關節炎患者，則需要持續不斷的補充關節液營養素如軟骨素及葡萄糖胺。

藥典相關

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液三個主峰的保留時間應分別與對照品溶液的硫酸軟骨素A峰、硫酸軟骨素B峰與硫酸軟骨素C峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與硫酸軟骨素鈉對照品的圖譜一致（附錄W C）。

（3）本品的水溶液顯鈉鹽的鑑別（1）反應（附錄m）。

【檢查】含氮量取本品，照氮測定法（附錄W D 第二法）測定，按乾燥品計算，含氮量應為2.5%-3.5%。

酸度取本品0.5g，用水10ml溶解後，依法測定（附錄VI H)，pH值應為6.0-7.0。氯化物取本品 0.1g ，依法檢査（附錄W A），與標準氯化鈉溶液5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.5%）。硫酸鹽取本品0.1g，依法檢查（附錄M B），與標準硫酸鉀溶液2.4ml製成的對照液比較，不得更濃（0.24%）。乾燥失重取本品，在105°C乾燥4小時，減失重量不得過10.0%（附錄1 L）。熾灼殘渣取本品1.0g ，依法檢查（附錄W N），按乾燥品計算，遺留殘渣應為20.0%~30.0%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢査（附錄1 H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】照髙效液相色譜法（附錄V D)測定。色譜條件與系統適用性試驗用強陰離子交換矽膠為填充劑（如Hypersil SAX柱，250mmX 4.6mm，5mm），以水（用稀鹽酸調節pH值至3.5）為流動相A；以2mol/L氯化鈉溶液（用稀鹽酸調節pH值至3.5）為流動相B；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為232nm。按下表進行線性梯度洗脫。取對照品溶液，注人液相色譜儀，組分流出順序為硫酸軟骨素B、硫酸軟骨素C和硫酸軟骨素A，硫酸軟骨素B峰、硫酸軟骨素C峰與硫酸軟骨素A峰的分離度均應符合要求。

測定法取本品約0.1g，精密稱定，置10ml的量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勾，0.45fxm的濾膜濾過，精密量取100^1，置具塞試管中，加三羥甲基氨基甲烷緩衝液（取三羥甲基氨基甲烷6.06g與三水乙酸鈉8.17g，加水900ml溶解，用稀鹽酸調節pH值至8.0，用水稀釋至1000ml，)80(Vl ，充分混勻，再加人硫酸軟骨素ABC 酶液（取硫酸軟骨素 ABC 酶適量，按標示單位用上述緩衝液稀釋成每100fJ含0.1單位的溶液）100fxl，搖勻，置於37°C水浴中反應1小時，取出，在100°C加熱5分鐘，用冷水冷卻。以每分鐘10000轉離心20分鐘，取上清液，0.45Fm的濾膜濾過，作為供試品溶液。精密量取20pl注人液相色譜儀，記錄色譜圖。另取硫酸軟骨素鈉對照品適量，精密稱定，同法測定，按外標法以硫酸軟骨素A 、硫酸軟骨素B與硫酸軟骨素C的峰面積之和計算，即得。