賀甘定

【適應症狀】治療伴有丙氨酸氨基轉移酶持續（ALT）升高和病毒活動複製的、肝功能代償的成人慢性B型肝炎。

基本介紹

• 中文名：賀甘定
• 外文名：Lamivudine Tablets
• 適宜人群：慢性B型肝炎患者
• 儲藏方法：避光、密閉，在陰涼乾燥處保存
• 通用名：拉米夫定片
• 批准文號：國藥準字H20113025
• 生產企業：福建省廣生堂藥業股份有限公司
• 包裝：鋁塑包裝，100mg×14片/盒
• 有效期：24個月

藥品簡介

【通用名】：拉米夫定片

賀趕定-拉米夫定片

【英文名】：Lamivudine Tablets

【漢語拼音】：Lamifuding Pian

【批准文號】：國藥準字H20113025

【生產企業】：福建省廣生堂藥業股份有限公司

【主要成分】：拉米夫定

【性狀】：本品為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色。

【包裝】：鋁塑包裝，100mg×14片/盒

【有效期】：24個月

【化學名稱】：（2R-順式）-4-氨基-1-（2-羥甲基-1，3-氧硫雜環戊-5-基）-1H-嘧啶-2-酮。

【化學結構式】：

分子式：C8H11N3O3S 分子量：229.26

用藥注意事項

【不良反應】

常見的不良反應有上呼吸道感染樣症狀、頭痛、噁心、身體不適、腹痛和腹瀉，症狀一般較輕並可自行緩解。

【禁忌症】

對本品過敏者禁用。

【用法用量】

本品應在對慢性B型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每天一次，每次100mg。

【規格】100mg.

【貯藏】避光、密閉，在陰涼乾燥處保存。

【注意事項】

1. 治療期間應對患者的臨床情況及病毒學指標進行定期檢查。
   
2. 少數患者停止使用本品後，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要對患者進行嚴密觀察，若肝炎惡化，應考慮重新使用本品治療。
   
3. 患者腎功能不全會影響拉米夫定的排泄，對於肌酐清除率<30ml/分鐘的患者，不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程。
   
4. 本品治療期間不能防止病人將B型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應採取適當防護措施。
   
5. 目前尚無資料顯示孕婦服用本品後可抑制B型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應對新生兒進行常規的B型肝炎免疫接種。
   

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠3個月內的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權衡利弊。哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。

【兒童用藥】

目前尚無16歲以下患者的療效和安全性資料。

【老年患者用藥】

對於因年齡增大而腎臟排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代謝無顯著變化，只有在肌酐清除率<30ml/分鐘時，才有影響。

藥物相互作用

由於本品的藥物代謝和血漿蛋白結合率低，並主要以藥物原型經腎臟清除，故與其他藥物代謝物之間潛在的相互作用發生機率很低。

拉米夫定主要是活性有機陽離子的形式清除，在與具有相同的排泄機制的藥物同時使用時，特別是當該藥物主要清除途徑是通過有機陽離子轉運系統的主動腎臟排泄時（如三甲氧苄氨嘧啶），應考慮其相互作用，其他以這種機制清楚的部分藥物（如雷尼替丁、西咪替丁），經研究表明與拉米夫定無相互作用。

主要以活性有機陰離子形式或經腎小球濾過排出的藥物與拉米夫定不發生具有顯著臨床意義的相互作用。

拉米夫定與三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲唑同時使用時，拉米夫定血濃度可增加40%，但是拉米夫定不影響三甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲唑藥代動力學特徵，除非患者腎臟功能有所損傷，否則無需調整拉米夫定用藥劑量。

拉米夫定與齊多夫定合用可增加後者的血藥峰濃度（Cmax），約28%，但是系統生物利用度（藥時曲線下面積AUC）無顯著變化，齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學特徵。

同時使用拉米夫定與干擾素α，二者之間無藥代動力學的相互作用；臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑（如環孢菌素A）之間明顯的不良作用。但尚未對此進行正式的研究。

同時使用拉米夫定和扎西他濱，拉米夫定可能抑制後者在細胞內的磷酸化，因此建議，不要同時使用這兩種藥。

藥理毒理

拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內的B型肝炎病毒（HBV）有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數B型肝炎患者的血清HBV DNA檢測結果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV複製，其抑制作用持續於整個治療過程，同時使血清氨基轉移酶降至正常。長期套用可顯著改善肝臟壞死炎症性改變，並減輕或阻止肝纖維化的進展。

藥代動力學

拉米夫定口服後吸收良好，成人口服拉米夫定0.1g約1小時左右達血藥峰濃度（Cmax）1.1～1.5ug/ml，生物利用度為80%～85%。拉米夫定與食物同時服用可使達峰時間（Tmax）延遲0.25～2.5小時、血藥峰濃度（Cmax）下降10～40%，但生物利用度不變。靜脈給藥研究結果表明拉米夫定平均分布容積(Vd)1.3L/kg，平均系統清除率為0.3L/h/kg，拉米夫定主要（>70%）經有機陽離子轉運系統經腎清除，血消除半衰期(t1/2)為5～7小時。在治療劑量範圍內，拉米夫定的藥物代謝動力學呈線性關係，血漿蛋白結合率低。體外研究顯示與血清白蛋白結合率<16%～36%。拉米夫定可通過血-腦脊液屏障進入腦脊液。拉米夫定主要以藥物原型經腎臟排泄，腎臟排泄約占總清除量的70%左右，僅5%～10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物。

藥物過量反應

在有限的關於人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發生，且患者均已康復。過量後未見特殊點體徵和症狀。雖然對此尚無相關的研究，如果發生了藥物過量，要對患者進行監護，並按要求給予常規的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當過量且出現臨床症狀和體徵時，可採取連續的血液透析進行治療。