《視黃酸在非梗阻性無精子症發生中的作用及其機制》是依託上海交通大學，由王貴栓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：視黃酸在非梗阻性無精子症發生中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王貴栓
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非梗阻性無精子症（NOA）是一種重要的男性不育症，表現為精子發生異常，但其具體的分子機制不清楚。視黃酸是維生素A的活性代謝物，在精子發生中參與精原細胞的分化和減數分裂。研究發現，在NOA患者中，視黃酸受體的表達水平出現顯著下調，與男性不育具有相關性，但是視黃酸在NOA中的作用及機制還有待闡明。擬通過視黃酸通路中的關鍵分子的表達和定位來明確視黃酸在NOA中的作用，並從轉錄調控和表觀遺傳兩個方面研究視黃酸在精子發生及NOA中的作用機制，為探討NOA的病因提供新的線索。
結題摘要
非梗阻性無精子症（NOA）是一種重要的男性不育症，表現為精子發生異常，但其具體的分子機制不清楚。視黃酸是維生素A的活性形式，通過其受體RAR和RXR調控精子發生，但視黃酸受體在男性不育中的作用和機制不明。本項目研究發現，唯支持細胞綜合徵（SCOS）和成熟阻滯型（MA）男性不育中，視黃酸受體表達水平異常；而在寡精症中（HYPO），視黃酸表達水平無明顯異常，表明視黃酸主要與SCOS和MA發病相關，與HYPO無明顯相關性。這一研究結果可為利用視黃酸治療男性不育提供參考，如HYPO可通過外源補充視黃酸加以治療，而MA在補充視黃酸的基礎上，應注意視黃酸受體功能是否正常。 發現視黃酸靶基因Rik08在睪丸中特異表達，並且只在精母細胞中特異表達。通過CRISPR-Cas9敲除Rik08基因，發現小鼠雄性不育。利用蛋白質組學技術，發現piRNA生成途徑的蛋白表達水平顯著下調。通過免疫共沉澱鑑定了Rik08結合蛋白PRMT5。PRMT5可甲基化piRNA生成途徑相關蛋白，如MIWI、MILI等，參與piRNA生成的調控。本項目的研究結果表明視黃酸可能通過Rik08-piRNA途徑調控精子發生。 本項目通過鑑定小鼠附睪管腔液蛋白，發現其中含有許多視黃酸相關蛋白，這些蛋白與精子成熟的調控相關，表明視黃酸不僅具有調控精子發生的功能，還參與了精子成熟的調控。
