《視網膜神經節細胞的信號整合、調製及其機制》是依託復旦大學，由楊雄里擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：視網膜神經節細胞的信號整合、調製及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：楊雄里
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經細胞的信息加工是神經系統實施其功能的基礎。本項目將集中研究視網膜神經節細胞的信號整合、調製及其機制。研究將套用多學科技術（各種模式的膜片鉗記錄、多種形態學技術、鈣成像技術等），在正常和特殊的轉基因動物的離體視網膜鋪片、薄片、分離的單個神經元、培養神經元、膜片等不同層次標本上進行。在thy1-CFP轉基因小鼠上從形態和生理特性上鑑定ON型、OFF型神經節細胞的基礎上，深入研究電壓門控通道Kv、Kir和Ih在神經節細胞樹突信號整合中的作用，以及反向傳播動作電位如何與這些通道相互作用影響樹突的信號整合；研究幾種重要的神經調質（褪黑素、鈉尿肽和生長抑素）對神經節細胞由抑制性神經遞質（GABA和甘氨酸）介導的信號傳遞的突觸前、突觸後調控及其機制。這些研究內容處於學科發展前沿，並有自身獨立的發現為基礎，有望推進對神經節細胞實施其功能的機制的認識，對揭示中樞神經系統信息加工普遍原理有參考價值。
結題摘要
神經細胞的信息加工是神經系統實施其功能的基礎。作為中樞神經系統的一部分，視網膜對於中樞神經系統信息加工基本機制的細緻分析提供了一個良好的模式系統。本項目套用多學科技術，對視網膜的唯一輸出神經元——神經節細胞的信號整合、調製及其機制進行了較細緻的研究，取得的主要成果如下。1. 神經節細胞活動的突觸前調控：生長抑素（SRIF）通過激活GABA能無長突細胞突觸末梢的sst5受體抑制GABA的釋放；激活大麻素CB1受體通過壓抑無長突細胞和雙極細胞的抑制和興奮性輸入，從而調控神經節細胞的功能活動，揭示了CB1受體信號系統調控內層視網膜突觸傳遞的新機制；大鼠ON型和OFF型神經節細胞的自發動作電位發放均受到來自無長突細胞和雙極細胞的抑制和興奮性輸入的調控，激活I型代謝性谷氨酸受體可直接調控神經節細胞的興奮性。2. 神經節細胞興奮和抑制性受體的調控及其機制：激活σR1受體壓抑神經節細胞的NMDA受體的活動；Orexin-A可通過激活不同的orexin受體差異性地調製神經節細胞和無長突細胞的AMPA受體的活動；褪黑素通過激活MT2受體調控神經節細胞的甘氨酸受體電流。對這些受體調控的細胞內信號通路進行了較詳細的分析。3. 神經節細胞樹突部位的信息整合：激活多巴胺D1受體增強神經節細胞樹突興奮性突觸後電位的時間整合，可能通過調控Kir和Ih通道而實現；反向傳播的動作電位對神經節細胞樹突信號整合特性的調製研究由於設備的原因，還在進行中。此外，我們在研究神經節細胞功能調控的基礎上，探索了病理情況下（青光眼和糖尿病視網膜病變）的神經節細胞損傷的機制。本項目研究獲得了系列原創性的成果，這些成果對闡明中樞神經系統的信息處理的基本機制提供了重要的啟示。本項目已在國際SCI索引雜誌發表研究論文和綜述19篇（其中2篇發表在影響因子大於7.0的雜誌上）；國核心心期刊論文和綜述2篇。
