西那卡塞

西那卡塞是被稱為擬鈣劑(calcimimetics)的新一類化合物中第一個藥物，能激活甲狀旁腺中的鈣受體，從而降低甲狀旁腺素(PTH)的分泌。

基本介紹

• 藥品名稱：西那卡塞
• 外文名稱：Cinacalcet
• 藥品類型：消化系統藥物

基本信息

中文名稱：西那卡塞

中文別名：N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺

英文名稱：Cinacalcet

英文別名：N-((1R)-1-(1-Naphthyl)ethyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propan-1-amine; Cinacalcel; N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine hydrochloride (1:1); N-[(1R)-1-(naphthalen-1-yl)ethyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-amine

CAS：226256-56-0

分子式：C₂₂H₂₂F₃N

分子量：357.412

精確質量：357.17000

PSA：12.03000

LogP：6.53290

物化性質

外觀與性狀：黃色油狀

密度：1.154 g/cm³

沸點：440.9ºC at 760mmHg

閃點：220.5ºC

折射率：1.563

蒸汽壓：5.67E-08mmHg at 25°C

西那卡塞相關藥品說明書信息

適應症

（1）本品用於治療進行透析的慢性腎病(CKD)患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進症；

（2）用於治療甲狀旁腺癌患者的高鈣血症；

（3）重症高鈣血患者主 HPT 那些無法接受甲狀旁腺切除術。

用法用量

口服給藥，應整片吞服，不能掰開，與食物同服或餐後短時間內服用，劑量應個體化。用於透析CKD患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進：推薦開始劑量為每日1次，每次30mg，1周內檢測血鈣和血磷水平，1～4周檢測PTH水平。每日劑量調整為60mg、90mg、120mg、180mg的時間均不得少於2～4周。患者PTH濃度應控制在150～300pg/ml。用於治療甲狀旁腺癌患者的高鈣血症：推薦開始劑量為每日2次，每次30mg。劑量調整每2～4周一次，根據血鈣濃度，劑量可調整為每次60mg，每日2次；每次90mg，每日2次；每次90mg，每日3～4次。

藥理作用

慢性腎病(CKD)患者的繼發性甲狀旁腺功能亢進，是一種由甲狀旁腺激素(PTH)水平升高引起鈣、磷代謝失調的進行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨質再吸收。繼發性甲狀旁腺功能亢進的治療目的在於降低PTH和血鈣、血磷，防止由於礦物質代謝失調引起的骨病及全身影響。位於甲狀旁腺主細胞上的鈣敏感受體是PTH分泌的主要調節劑，本品能提高鈣敏感受體對細胞外鈣的敏感性，降低PTH水平，從而使血漿鈣濃度降低。

藥物相互作用

1．本品為強效CYP2D6抑制劑，可使阿米替林的AUC增加20%。2.本品主要經CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑酮康唑合用，本品的AUC和Cmax分別增加2.3倍和2.2倍。與強效CYP3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、琥乙紅黴素合用，應嚴密監測患者PTH和血鈣濃度。

藥代動力學

本品口服後2～6h血藥濃度達峰值(C_max)，與高脂肪食物同服，本品的C_max和藥時曲線下面積(AUC)分別增加82%和68%；與低脂肪食物同服，本品的峰濃度C_max和AUC分別增加65%和50%。本品吸收後血藥濃度呈雙相消除，消除半衰期為30～40h。連續給藥7天血藥濃度達穩態，C_max和AUC隨給藥劑量的增大而成比例地增加。表觀分布容積為1000L，表明本品分布廣泛。本品93%～97%與血漿蛋白結合。本品經多種酶代謝，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要經腎臟排出，占給藥劑量的80%，約15%經糞便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分別升高2.4倍和4.2倍，半衰期延長33%和70%。

劑型與規格

片劑：30mg；60mg；90mg。

不良反應

本品最常見的不良反應為噁心和嘔吐，其他不良反應還有：腹瀉、肌痛、眩暈、高血壓、無力、食慾減退、胸痛。本品過量可引起低鈣血症，表現為感覺異常、肌痛、抽筋、手足抽搐和抽風。

注意事項

1．本品生殖毒性分級為C，只有當對母體的益處高於對胎兒的危險時方可用於孕婦。2．本品可引起癲癇發作，用藥期間應嚴密監測血漿鈣濃度，尤其是有癲癇病史的患者。3．本品可引起低鈣血症，治療開始時應每周監測血鈣水平，治療劑量確定後每月監測一次。4．中度至重度肝功能不全患者治療期間應進行監護。5．兒童用藥安全性尚未評價。6．本品過量可引起低鈣血症，應嚴密觀察低鈣血症的臨床症狀並採取對症治療。由於本品血漿蛋白結合率高，透析治療無效。7．15～30℃保存。

禁用慎用

1．對本品及其中成分過敏者禁用。2．尚不知本品是否經人乳汁分泌，由於本品的嚴重不良反應，哺乳期婦女不推薦使用，如果使用，用藥期間應停止哺乳。

貯藏

15～30℃保存。

國內外上市的情況

鹽酸西那卡塞由美國NPS Pharmaceuticals 公司研發的擬鈣劑，2004年3月8日FDA批准Amgen公司（NPS製藥公司該產品的許可權受讓人）生產的鹽酸西那卡塞上市，商品名為Sensipar；2007年10月，麒麟製藥公司生產的鹽酸西那卡塞在日本上市，商品名為REGPARA，規格為25mg、75mg（以西那卡塞計）。

產品特點

（1）治療作用：

a:對礦物質代謝的影響：許多臨床研究表明，發生SHPT 的透析患者在使用西那卡塞治療後，血PTH、鈣、磷水平及鈣磷乘積均明顯下降。

b:對骨代謝的影響：慢性腎衰竭患者常並發骨代謝和礦化異常，表現為骨質疏鬆、骨軟化等，即腎性骨營養不良。有報導終末期腎病患者使用西那卡塞治療後，反映骨代謝的實驗室指標可基本恢復正常，並能明顯改善運動障礙、骨痛等腎性骨病的症狀。這些作用是通過降低血清PTH 來實現的。

c:減輕甲狀旁腺增生：有研究認為，西那卡塞可以使增生的甲狀旁腺體積縮小，可以使患者避免承受甲狀旁腺切除術所帶來的風險。

d:減輕血管鈣化：慢性腎病患者通常存在SHPT、高鈣血症、高磷血症，易引起血管和心臟瓣膜鈣化，使心血管疾病的發病率和病死率顯著增加。大量數據顯示西那卡塞對改善血管鈣化、微小動脈增厚、動脈粥樣硬化有效。有學者認為西那卡塞對血管鈣化的抑制作用不單單是通過抑制PTH、血鈣、血磷濃度來實現的，還與其對血管鈣敏感受體的直接調控作用相關。

e:減輕鈣化防禦：鈣化防禦是慢性腎衰竭患者比較罕見的併發症，預後很差。該病主要表現為皮膚軟組織潰瘍、壞死、疼痛及繼發感染等，血清高PTH、鈣、磷是鈣化防禦最重要的危險因素。一直以來，該病缺乏較有效的治療方法，甲狀旁腺切除術也僅能從一定程度上緩解病情。有報導稱西那卡塞聯合雙磷酸鹽、硫代硫酸鈉治療鈣化防禦可以促進潰瘍癒合，減輕患者疼痛。

(2)藥物安全性:

有研究對西那卡塞進行了安全性分析，結果表明西那卡塞最主要的副作用是輕、中度噁心和嘔吐。西那卡塞組噁心發生率為32%，高於普通藥物組的3%，嘔吐發生率為24%，也高於普通藥物組的7%。此外，西那卡塞組低血鈣（血鈣<2.42mmol/L ）發生率為5%,高於普通藥物組的1%,還出現腹瀉\肌痛感覺異常頭痛呼吸道感染等不良反應但發生率較低。大量臨床研究表明，西那卡塞在降低血清PTH水平的同時並不增加血鈣和血磷水平。維生素D類似物雖能抑制血清PTH，但卻促進腸對鈣、磷的吸收。聯合套用西那卡塞和維生素D類似物，可有效地降低血清PTH水平，並可降低不良反應的發生率。