複方雌孕片，適應症為1. 雌激素缺乏相關的中、重度血管舒縮症狀。2. 預防和控制雌激素缺乏相關的骨質疏鬆症。3. 萎縮性陰道炎。複方雌孕片適用於有子宮的婦女，以減少與單用雌激素替代治療相關的子宮內膜增生和子宮內膜癌的風險。結合雌激素片單獨治療適用於子宮切除的病人。不應啟動或繼續激素替代治療來預防冠心病(見【注意事項】)必須經常認真權衡激素替代治療的利弊。包括考慮繼續治療時可能出現的風險（參見【注意事項】）。特別對於無絕經症狀的婦女或長期用藥的婦女，應考慮其它的治療。
基本介紹
- 藥品名稱：複方雌孕片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
成份
本品為複方製劑，其組分為結合雌激素0.625mg和醋酸甲羥孕酮2.5mg。
性狀
本品為桃紅色橢圓形糖衣片。
適應症
1. 雌激素缺乏相關的中、重度血管舒縮症狀。
2. 預防和控制雌激素缺乏相關的骨質疏鬆症。
3. 萎縮性陰道炎。
複方雌孕片適用於有子宮的婦女，以減少與單用雌激素替代治療相關的子宮內膜增生和子宮內膜癌的風險。結合雌激素片單獨治療適用於子宮切除的病人。
不應啟動或繼續激素替代治療來預防冠心病(見【注意事項】)
必須經常認真權衡激素替代治療的利弊。包括考慮繼續治療時可能出現的風險（參見【注意事項】）。特別對於無絕經症狀的婦女或長期用藥的婦女，應考慮其它的治療。
2. 預防和控制雌激素缺乏相關的骨質疏鬆症。
3. 萎縮性陰道炎。
複方雌孕片適用於有子宮的婦女，以減少與單用雌激素替代治療相關的子宮內膜增生和子宮內膜癌的風險。結合雌激素片單獨治療適用於子宮切除的病人。
不應啟動或繼續激素替代治療來預防冠心病(見【注意事項】)
必須經常認真權衡激素替代治療的利弊。包括考慮繼續治療時可能出現的風險（參見【注意事項】）。特別對於無絕經症狀的婦女或長期用藥的婦女，應考慮其它的治療。
規格
0.625mg/2.5mg，每片含結合雌激素0.625mg和醋酸甲羥孕酮2.5mg。
用法用量
複方雌孕片適用於持續的激素替代方案。本品為處方藥，供口服用，須按醫生處方用藥。每日推薦劑量如下：
每片桃紅色片含結合雌激素0.625mg（USP）和醋酸甲羥孕酮2.5mg（USP），每日一片。
要考慮調整醋酸甲羥孕酮劑量的因素包括患者病史和目前病情。應對患者進行定期再評估，以決定是否仍需對症治療。
或遵醫囑。
每片桃紅色片含結合雌激素0.625mg（USP）和醋酸甲羥孕酮2.5mg（USP），每日一片。
要考慮調整醋酸甲羥孕酮劑量的因素包括患者病史和目前病情。應對患者進行定期再評估，以決定是否仍需對症治療。
或遵醫囑。
不良反應
與使用雌激素和孕酮相關的最嚴重不良反應請見【注意事項】。以下不良反應也見於雌激素和/或孕酮治療。
按CIOMS不良反應發生率的分類，對不良反應列表如下：
按CIOMS不良反應發生率的分類，對不良反應列表如下：
禁忌
1. 已知或懷疑妊娠。
2. 診斷未明的生殖道異常出血。
3. 已知或懷疑患乳腺癌。
4. 已知或懷疑患雌激素依賴的新生物（腫瘤如子宮內膜癌、子宮內膜增生）。
5. 活動性或既往患有確診的靜脈血栓栓塞（例如，深靜脈血栓、肺栓塞）。
6. 活動性或近來患有動脈血栓栓塞疾病（例如，中風、心肌梗死）。
7. 肝功能不良或肝臟疾病（只要肝功能檢查不能恢復到正常）。
8. 對本品任何成分過敏患者。
2. 診斷未明的生殖道異常出血。
3. 已知或懷疑患乳腺癌。
4. 已知或懷疑患雌激素依賴的新生物（腫瘤如子宮內膜癌、子宮內膜增生）。
5. 活動性或既往患有確診的靜脈血栓栓塞（例如，深靜脈血栓、肺栓塞）。
6. 活動性或近來患有動脈血栓栓塞疾病（例如，中風、心肌梗死）。
7. 肝功能不良或肝臟疾病（只要肝功能檢查不能恢復到正常）。
8. 對本品任何成分過敏患者。
注意事項
警告
一般警告
激素替代治療與某些腫瘤和心血管疾病風險增加相關。
不應啟動或繼續激素替代治療來預防冠心病。
必須經常認真權衡激素替代治療的利弊。包括考慮治療繼續時出現的風險、特別對無絕經症狀的婦女或長期用藥的婦女，應考慮其他的治療。
心血管風險
激素替代治療與心血管事件（例如心肌梗死、中風、靜脈血栓栓塞和肺栓塞）的風險增加相關。應密切觀察有血栓性疾病風險的患者。
冠心病和中風
在一組Women’s Health Initiative(WHI)研究中，接受雌激素/孕酮聯合治療婦女與接受安慰劑婦女比較，其冠心病事件（定義為非致死的心肌梗死和冠心病死亡）的風險增加（分別為37/10，000人-年和30/10，000人-年）。第一年就觀察到此風險增加，並持續。
在該組還觀察到：接受雌激素/孕酮聯合治療婦女與接受安慰劑婦女相比，其中風的風險增加（分別為29/10，000人-年和21/10，000人-年）。一年後就觀察到該風險增加，並持續。
在WHI研究的單用雌激素組觀察到：接受雌激素治療婦女與接受安慰劑婦女相比，心肌梗死和中風的數量增加。但這些觀察僅是初步的，研究正在繼續。
在確診為心臟病的絕經後婦女（n=2，763，平均年齡66.7歲）中進行的一項二級預防心血管疾病的對照臨床試驗(Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study， HERS)，並未證明結合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮聯合用藥對心血管有益。在平均4.1年的隨訪期間，口服結合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮未能減少絕經後心臟病婦女的冠心病事件的總發生率。第一年激素治療組的冠心病事件高於安慰劑組，但以後未出現此現象。參加HERS研究的人群中有2，321名婦女繼續參加了此後2.7年的開放研究（HERS II研究）。在這個人群中，HERS與HERS II研究總共6.8年，激素治療組和安慰劑組二組間的冠心病事件發生率是可比的。
靜脈血栓栓塞
在一組WHI研究中，接受聯合雌激素/孕酮治療婦女靜脈血栓栓塞（包括深靜脈血栓和肺栓塞）發生率是安慰劑婦女2倍以上。治療組和安慰劑組的靜脈血栓栓塞發生率分別為34/10，000婦女-年和16/10，000婦女-年。第一年就觀察到此風險增加並持續。
在WHI研究的單用雌激素組觀察到：接受雌激素治療婦女與接受安慰劑婦女相比，靜脈血栓栓塞發病數增多。這些觀察僅是初步的，研究正在繼續。
可能的話，在接受可能會增加血栓栓塞風險手術前的4-6周或長期臥床期間，應停止服用雌激素。
目前認為靜脈血栓栓塞拴賽的風險因素包括有：家族史，既往有靜脈血栓栓塞拴賽史、肥胖、系統性紅斑狼瘡等等。
惡性腫瘤
乳腺癌
長期使用激素替代治療與乳腺癌風險增加相關。
WHI的聯合激素替代治療組研究表明：與安慰劑相比，接受聯合雌激素/孕酮平均治療5.2年後，浸潤性乳腺癌增加26%（分別為38/10，000婦女-年和30/10，000婦女-年）。用藥4年後，乳腺癌的風險就明顯增加。有既往絕經後使用激素治療史的婦女，其HRT聯合激素替代治療相關的乳腺癌相對風險高於絕經後從未使用激素的婦女。
有些流行病學研究提示乳腺癌風險增加，而其它研究未顯示風險增加。對51個流行病學研究原始數據（並非只包括複方雌孕片）的再分析表明，近期接受雌激素/激素替代(ERT/HRT)治療的婦女，診斷為乳腺癌的可能性呈輕、中度增加。按照絕對乳腺癌的風險，每1000名的50-70歲婦女(從未進行ERT/HRT)中，約45名被診斷為乳腺癌；發病率隨年齡而增加。作者估計在1，000名婦女中，如果從50歲開始接受ERT/HRT，到70歲時，該年齡組在接受5年ERT/HRT的婦女中，診斷乳腺癌病例數增加2例；而接受10年、15年ERT/HRT的婦女中，診斷為乳腺癌病例數分別增加6例和12例。在每1，000個從未使用過ERT/HRT的婦女中，在相同的時間裡，估計乳腺癌的累計發生率為45例，所以使用ERT/HRT與否，二者間是可比的。診斷為乳腺癌的可能性隨用藥時間而增大，停止ERT/HRT後，5年期間可趨恢復正常。再分析顯示，與未使用ERT/HRT的婦女相比，目前或近期使用ERT/HRT的婦女診斷的乳腺癌較少擴散到乳房以外。
其它流行病學研究表明：與單用雌激素相比，孕酮和雌激素聯合治療可增加乳腺癌的風險。所有婦女應每年由醫務人員進行乳房檢查，每月進行乳房自檢。此外，應根據患者年齡和風險因素，計畫安排進行乳房X線檢查。
在WHI研究的單用雌激素替代治療組中，在平均5.2年的治療後，雌激素治療組婦女相對於安慰劑婦女，其乳腺癌發病風險沒有增加。這些數據是初步的，WHI研究的這一治療組仍在繼續。
子宮內膜癌
已報導接受非對抗雌激素治療者的子宮內膜癌風險是不用藥者的2-12倍，且似乎與雌激素使用的時間和劑量有關。許多研究表明使用雌激素短於一年時，風險無明顯增加。最大風險似乎與長期用藥有關；使用5年或5年以上，風險增加15-24倍，停止雌激素治療後，風險仍繼續存在8-15年。
尚未證明在子宮內膜癌風險方面，等價劑量的天然雌激素和合成雌激素的差異。已表明在雌激素替代治療中增加孕酮可以降低子宮內膜增生的風險。子宮內膜增生可能是子宮內膜癌的先兆病變。
一組WHI研究表明，平均用藥5.2年後，雌激素/孕酮聯合組子宮內膜癌的風險程度與安慰劑組相比未見增加。
對所有聯合使用雌激素/孕酮的婦女進行臨床監測是十分重要的。對所有診斷不明的持續或復發的陰道異常出血的患者，應採用適當的診斷措施（包括有指征時進行子宮內膜活檢）除外惡性的可能。
卵巢癌
對於雌激素替代治療與卵巢癌的關係，已在數個對照、佇列研究中作了評價。2個大規模的佇列研究表明卵巢癌風險增加與長期（特別是用藥10年或10年以上）單用雌激素有關。其中一項研究，不用藥的絕經後婦女的基線增加為4.4例/10，000婦女-年，雌激素替代治療婦女為6.5例/10，000婦女-年。其它的雌激素替代治療和卵巢癌的流行病學研究未顯示二者有明顯相關性。目前的資料尚不足以說明使用激素替代治療增加卵巢癌的風險。
膽囊疾病
有報導，對於接受ERT/HRT的婦女，其需要外科手術的膽囊疾病的風險增加2-4倍。
視覺異常
在使用雌激素的婦女中有視網膜血管血栓形成的報告。如果突然出現部分或全部視覺喪失，或出現突發性眼球突出、復視、或偏頭痛，應中斷用藥，並接受檢查。如果檢查發現視神經乳頭水腫或視網膜血管病變，應停止使用雌激素。
注意
體格檢查
在開始或恢復ERT/HRT前，應完整地採集患者的病史和家族史，並進行全身體格檢查和婦科檢查，注意禁忌症和警告。開始治療前應除外妊娠。對接受ERT/HRT婦女，應定期進行檢查，並認真評估利弊。
體液瀦留
由於雌激素/孕酮可導致一定程度的體液瀦留，對於使用雌激素的患者，如有心腎功能不良，應給予嚴密觀察。
高甘油三酯血症
高甘油三酯血症婦女服用雌激素有發生胰腺炎的罕見報告，故先前有高甘油三酯血症的婦女尤應密切注意和隨訪。
肝功能損害
肝功能損害患者對雌激素/孕酮的代謝能力較差。
有膽汁鬱積性黃疸既往史
對於有雌激素相關膽汁鬱積性黃疸或妊娠相關膽汁鬱積性黃疸病史的患者應慎用。復發的患者應停止用藥。
有子宮的婦女應加用孕酮
在服用雌激素周期中，加服孕酮10天或10天以上；或每日同時服用孕酮，子宮內膜增生發生率較單用雌激素低。子宮內膜增生可能是子宮內膜癌的先兆病變（癌前病變）。
在一組WHI 研究中，用雌激素/孕酮平均治療5.2年後，與安慰劑相比，其子宮內膜癌風險並未增加。
較之單用雌激素替代治療，雌孕激素聯合的替代治療可能的風險有：a）乳腺癌風險增加（見警告）；b）對脂蛋白代謝的不良作用（例如降低HDL，升高LDL）；c）葡萄糖耐量降低。
血壓升高
在一份少量的病例報告中，雌激素替代治療期間血壓持續升高可能由於對雌激素的特異反應。在一項大規模的隨機、安慰劑對照試驗中，未發現ERT對血壓的作用。使用雌激素期間，應定期檢查血壓。
其他病情加重
ERT/HRT會加重哮喘、癲癇、偏頭痛、糖尿病、卟啉症、系統性紅斑狼瘡及肝血管瘤，這些婦女應慎用。
ERT會加重子宮內膜異位。對於子宮切除的婦女，如果明確有子宮內膜異位殘留，有報導單用雌激素替代治療出現了少量惡性病變病例，所以此類婦女應加用孕激素聯合用藥。
低鈣血症
嚴重低鈣血症者慎用雌激素。
甲狀腺功能減退
依賴甲狀腺替代治療的患者需要增加劑量，以維持游離甲狀腺水平在可接受範圍。
子宮出血
有些患者可能出現異常子宮出血。
其他注意事項
對於服用孕酮、有抑鬱病史的患者，應密切觀察。如果抑鬱症狀嚴重，應停止用藥。
應告知患者：絕經後婦女雌激素替代治療相關的月經恢復並不意味有生育能力。
本藥品不是避孕藥。要求避孕且同時服用本藥的育齡婦女應堅持非激素的避孕措施。
致突變性和致癌性
長期、持續給予某些動物天然或合成雌激素後，乳腺、子宮、宮頸、陰道和肝癌的發生率增加。
在一項二年口服的研究，當雌性大鼠的醋酸甲羥孕酮（MPA）劑量達5000μg/kg/日（按AUC值，是婦女服用10mg MPA的50倍）時，胰島細胞腫瘤（腺瘤和癌）發生率呈劑量相關性增加。胰腺腫瘤發生率的增加僅見於1000μg/kg/日和5000μg/kg/日的劑量組， 200μg/kg/日劑量組未出現此現象。高劑量MPA的皮質醇活性能使大鼠血糖水平升高，從而刺激胰島β細胞分泌胰島素。這種反覆的刺激可導致大鼠產生腫瘤。大鼠的內分泌系統比婦女更為敏感，同時人用劑量僅為大鼠的1/50，所以在婦女未見類似的病變。當聯合使用MPA和雌激素時，MPA很少與糖皮質激素受體結合，因此對血糖影響不大。治療劑量時， MPA的致糖尿病反應輕微。大量的文獻資料中，未見MPA能導致人體胰腺腫瘤的報導。
使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
同時使用其他藥品，請告知醫生。
一般警告
激素替代治療與某些腫瘤和心血管疾病風險增加相關。
不應啟動或繼續激素替代治療來預防冠心病。
必須經常認真權衡激素替代治療的利弊。包括考慮治療繼續時出現的風險、特別對無絕經症狀的婦女或長期用藥的婦女，應考慮其他的治療。
心血管風險
激素替代治療與心血管事件（例如心肌梗死、中風、靜脈血栓栓塞和肺栓塞）的風險增加相關。應密切觀察有血栓性疾病風險的患者。
冠心病和中風
在一組Women’s Health Initiative(WHI)研究中，接受雌激素/孕酮聯合治療婦女與接受安慰劑婦女比較，其冠心病事件（定義為非致死的心肌梗死和冠心病死亡）的風險增加（分別為37/10，000人-年和30/10，000人-年）。第一年就觀察到此風險增加，並持續。
在該組還觀察到：接受雌激素/孕酮聯合治療婦女與接受安慰劑婦女相比，其中風的風險增加（分別為29/10，000人-年和21/10，000人-年）。一年後就觀察到該風險增加，並持續。
在WHI研究的單用雌激素組觀察到：接受雌激素治療婦女與接受安慰劑婦女相比，心肌梗死和中風的數量增加。但這些觀察僅是初步的，研究正在繼續。
在確診為心臟病的絕經後婦女（n=2，763，平均年齡66.7歲）中進行的一項二級預防心血管疾病的對照臨床試驗(Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study， HERS)，並未證明結合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮聯合用藥對心血管有益。在平均4.1年的隨訪期間，口服結合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮未能減少絕經後心臟病婦女的冠心病事件的總發生率。第一年激素治療組的冠心病事件高於安慰劑組，但以後未出現此現象。參加HERS研究的人群中有2，321名婦女繼續參加了此後2.7年的開放研究（HERS II研究）。在這個人群中，HERS與HERS II研究總共6.8年，激素治療組和安慰劑組二組間的冠心病事件發生率是可比的。
靜脈血栓栓塞
在一組WHI研究中，接受聯合雌激素/孕酮治療婦女靜脈血栓栓塞（包括深靜脈血栓和肺栓塞）發生率是安慰劑婦女2倍以上。治療組和安慰劑組的靜脈血栓栓塞發生率分別為34/10，000婦女-年和16/10，000婦女-年。第一年就觀察到此風險增加並持續。
在WHI研究的單用雌激素組觀察到：接受雌激素治療婦女與接受安慰劑婦女相比，靜脈血栓栓塞發病數增多。這些觀察僅是初步的，研究正在繼續。
可能的話，在接受可能會增加血栓栓塞風險手術前的4-6周或長期臥床期間，應停止服用雌激素。
目前認為靜脈血栓栓塞拴賽的風險因素包括有：家族史，既往有靜脈血栓栓塞拴賽史、肥胖、系統性紅斑狼瘡等等。
惡性腫瘤
乳腺癌
長期使用激素替代治療與乳腺癌風險增加相關。
WHI的聯合激素替代治療組研究表明：與安慰劑相比，接受聯合雌激素/孕酮平均治療5.2年後，浸潤性乳腺癌增加26%（分別為38/10，000婦女-年和30/10，000婦女-年）。用藥4年後，乳腺癌的風險就明顯增加。有既往絕經後使用激素治療史的婦女，其HRT聯合激素替代治療相關的乳腺癌相對風險高於絕經後從未使用激素的婦女。
有些流行病學研究提示乳腺癌風險增加，而其它研究未顯示風險增加。對51個流行病學研究原始數據（並非只包括複方雌孕片）的再分析表明，近期接受雌激素/激素替代(ERT/HRT)治療的婦女，診斷為乳腺癌的可能性呈輕、中度增加。按照絕對乳腺癌的風險，每1000名的50-70歲婦女(從未進行ERT/HRT)中，約45名被診斷為乳腺癌；發病率隨年齡而增加。作者估計在1，000名婦女中，如果從50歲開始接受ERT/HRT，到70歲時，該年齡組在接受5年ERT/HRT的婦女中，診斷乳腺癌病例數增加2例；而接受10年、15年ERT/HRT的婦女中，診斷為乳腺癌病例數分別增加6例和12例。在每1，000個從未使用過ERT/HRT的婦女中，在相同的時間裡，估計乳腺癌的累計發生率為45例，所以使用ERT/HRT與否，二者間是可比的。診斷為乳腺癌的可能性隨用藥時間而增大，停止ERT/HRT後，5年期間可趨恢復正常。再分析顯示，與未使用ERT/HRT的婦女相比，目前或近期使用ERT/HRT的婦女診斷的乳腺癌較少擴散到乳房以外。
其它流行病學研究表明：與單用雌激素相比，孕酮和雌激素聯合治療可增加乳腺癌的風險。所有婦女應每年由醫務人員進行乳房檢查，每月進行乳房自檢。此外，應根據患者年齡和風險因素，計畫安排進行乳房X線檢查。
在WHI研究的單用雌激素替代治療組中，在平均5.2年的治療後，雌激素治療組婦女相對於安慰劑婦女，其乳腺癌發病風險沒有增加。這些數據是初步的，WHI研究的這一治療組仍在繼續。
子宮內膜癌
已報導接受非對抗雌激素治療者的子宮內膜癌風險是不用藥者的2-12倍，且似乎與雌激素使用的時間和劑量有關。許多研究表明使用雌激素短於一年時，風險無明顯增加。最大風險似乎與長期用藥有關；使用5年或5年以上，風險增加15-24倍，停止雌激素治療後，風險仍繼續存在8-15年。
尚未證明在子宮內膜癌風險方面，等價劑量的天然雌激素和合成雌激素的差異。已表明在雌激素替代治療中增加孕酮可以降低子宮內膜增生的風險。子宮內膜增生可能是子宮內膜癌的先兆病變。
一組WHI研究表明，平均用藥5.2年後，雌激素/孕酮聯合組子宮內膜癌的風險程度與安慰劑組相比未見增加。
對所有聯合使用雌激素/孕酮的婦女進行臨床監測是十分重要的。對所有診斷不明的持續或復發的陰道異常出血的患者，應採用適當的診斷措施（包括有指征時進行子宮內膜活檢）除外惡性的可能。
卵巢癌
對於雌激素替代治療與卵巢癌的關係，已在數個對照、佇列研究中作了評價。2個大規模的佇列研究表明卵巢癌風險增加與長期（特別是用藥10年或10年以上）單用雌激素有關。其中一項研究，不用藥的絕經後婦女的基線增加為4.4例/10，000婦女-年，雌激素替代治療婦女為6.5例/10，000婦女-年。其它的雌激素替代治療和卵巢癌的流行病學研究未顯示二者有明顯相關性。目前的資料尚不足以說明使用激素替代治療增加卵巢癌的風險。
膽囊疾病
有報導，對於接受ERT/HRT的婦女，其需要外科手術的膽囊疾病的風險增加2-4倍。
視覺異常
在使用雌激素的婦女中有視網膜血管血栓形成的報告。如果突然出現部分或全部視覺喪失，或出現突發性眼球突出、復視、或偏頭痛，應中斷用藥，並接受檢查。如果檢查發現視神經乳頭水腫或視網膜血管病變，應停止使用雌激素。
注意
體格檢查
在開始或恢復ERT/HRT前，應完整地採集患者的病史和家族史，並進行全身體格檢查和婦科檢查，注意禁忌症和警告。開始治療前應除外妊娠。對接受ERT/HRT婦女，應定期進行檢查，並認真評估利弊。
體液瀦留
由於雌激素/孕酮可導致一定程度的體液瀦留，對於使用雌激素的患者，如有心腎功能不良，應給予嚴密觀察。
高甘油三酯血症
高甘油三酯血症婦女服用雌激素有發生胰腺炎的罕見報告，故先前有高甘油三酯血症的婦女尤應密切注意和隨訪。
肝功能損害
肝功能損害患者對雌激素/孕酮的代謝能力較差。
有膽汁鬱積性黃疸既往史
對於有雌激素相關膽汁鬱積性黃疸或妊娠相關膽汁鬱積性黃疸病史的患者應慎用。復發的患者應停止用藥。
有子宮的婦女應加用孕酮
在服用雌激素周期中，加服孕酮10天或10天以上；或每日同時服用孕酮，子宮內膜增生發生率較單用雌激素低。子宮內膜增生可能是子宮內膜癌的先兆病變（癌前病變）。
在一組WHI 研究中，用雌激素/孕酮平均治療5.2年後，與安慰劑相比，其子宮內膜癌風險並未增加。
較之單用雌激素替代治療，雌孕激素聯合的替代治療可能的風險有：a）乳腺癌風險增加（見警告）；b）對脂蛋白代謝的不良作用（例如降低HDL，升高LDL）；c）葡萄糖耐量降低。
血壓升高
在一份少量的病例報告中，雌激素替代治療期間血壓持續升高可能由於對雌激素的特異反應。在一項大規模的隨機、安慰劑對照試驗中，未發現ERT對血壓的作用。使用雌激素期間，應定期檢查血壓。
其他病情加重
ERT/HRT會加重哮喘、癲癇、偏頭痛、糖尿病、卟啉症、系統性紅斑狼瘡及肝血管瘤，這些婦女應慎用。
ERT會加重子宮內膜異位。對於子宮切除的婦女，如果明確有子宮內膜異位殘留，有報導單用雌激素替代治療出現了少量惡性病變病例，所以此類婦女應加用孕激素聯合用藥。
低鈣血症
嚴重低鈣血症者慎用雌激素。
甲狀腺功能減退
依賴甲狀腺替代治療的患者需要增加劑量，以維持游離甲狀腺水平在可接受範圍。
子宮出血
有些患者可能出現異常子宮出血。
其他注意事項
對於服用孕酮、有抑鬱病史的患者，應密切觀察。如果抑鬱症狀嚴重，應停止用藥。
應告知患者：絕經後婦女雌激素替代治療相關的月經恢復並不意味有生育能力。
本藥品不是避孕藥。要求避孕且同時服用本藥的育齡婦女應堅持非激素的避孕措施。
致突變性和致癌性
長期、持續給予某些動物天然或合成雌激素後，乳腺、子宮、宮頸、陰道和肝癌的發生率增加。
在一項二年口服的研究，當雌性大鼠的醋酸甲羥孕酮（MPA）劑量達5000μg/kg/日（按AUC值，是婦女服用10mg MPA的50倍）時，胰島細胞腫瘤（腺瘤和癌）發生率呈劑量相關性增加。胰腺腫瘤發生率的增加僅見於1000μg/kg/日和5000μg/kg/日的劑量組， 200μg/kg/日劑量組未出現此現象。高劑量MPA的皮質醇活性能使大鼠血糖水平升高，從而刺激胰島β細胞分泌胰島素。這種反覆的刺激可導致大鼠產生腫瘤。大鼠的內分泌系統比婦女更為敏感，同時人用劑量僅為大鼠的1/50，所以在婦女未見類似的病變。當聯合使用MPA和雌激素時，MPA很少與糖皮質激素受體結合，因此對血糖影響不大。治療劑量時， MPA的致糖尿病反應輕微。大量的文獻資料中，未見MPA能導致人體胰腺腫瘤的報導。
使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
同時使用其他藥品，請告知醫生。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠及哺乳期婦女，不應使用雌激素。
孕婦不能使用雌激素。妊娠期的雌激素治療與胎兒生殖器官先天性缺陷的風險增加相關，也與以後陰道腺病、宮頸鱗狀細胞發育不良和陰道癌的風險增加相關。
數個研究顯示了妊娠初3個月子宮內暴露孕酮類藥物與胎兒生殖器官異常的相關性：尿道下裂風險增加一倍。但是尚不明確醋酸甲羥孕酮的風險程度。對於暴露的女性胎兒，尚無足夠數據來量化其風險程度：有些孕酮可以引起女性胎兒的外生殖器輕度男性化。
妊娠期間不存在複方雌孕片2.5/5治療的指征。雌激素和孕酮不能預防或治療先兆流產或習慣性流產。如果妊娠期間患者使用了複方雌孕片2.5/5；或用藥期間患者懷孕了，應告知患者對胎兒潛在的風險。
孕婦不能使用雌激素。妊娠期的雌激素治療與胎兒生殖器官先天性缺陷的風險增加相關，也與以後陰道腺病、宮頸鱗狀細胞發育不良和陰道癌的風險增加相關。
數個研究顯示了妊娠初3個月子宮內暴露孕酮類藥物與胎兒生殖器官異常的相關性：尿道下裂風險增加一倍。但是尚不明確醋酸甲羥孕酮的風險程度。對於暴露的女性胎兒，尚無足夠數據來量化其風險程度：有些孕酮可以引起女性胎兒的外生殖器輕度男性化。
妊娠期間不存在複方雌孕片2.5/5治療的指征。雌激素和孕酮不能預防或治療先兆流產或習慣性流產。如果妊娠期間患者使用了複方雌孕片2.5/5；或用藥期間患者懷孕了，應告知患者對胎兒潛在的風險。
兒童用藥
雖然雌激素替代治療已被用於有些青春期延遲的青少年以誘導青春期，但是在兒童患者的安全性和療效尚未建立。青春期前的女孩雌激素治療，會導致乳房過早發育和陰道上皮過早復層鱗狀上皮化，並可導致陰道出血。
由於長期、大劑量、反覆使用雌激素會加速骨骺閉合，因此激素替代治療應開始於骨骺閉合以後，以免影響其最終生長。
由於長期、大劑量、反覆使用雌激素會加速骨骺閉合，因此激素替代治療應開始於骨骺閉合以後，以免影響其最終生長。
藥物相互作用
結合馬雌激素和醋酸甲羥孕酮的藥物相互作用的研究資料表明當該二藥同時服用時，不改變它們的藥物動力學性質。尚未開展馬雌激素與其他藥物的相互作用研究。
體內外研究表明結合的馬雌激素的一個成分17β-雌二醇部分是由細胞色素P450（CYP3A4）代謝。所以CYP3A4強誘導劑（例如：苯巴比妥、苯妥英、利福平和地塞米松）可以降低17β-雌二醇的血漿濃度。導致雌激素作用降低和/或陰道出血。CYP3A4抑制劑（例如：西咪替丁、紅黴素和酮康唑）可增加17β雌二醇的血漿濃度，而產生副作用。
醋酸甲羥孕酮與氨魯米特合用可明顯減低前者的生物利用度。
藥物/實驗室檢查相互作用
1. 已觀察到激素替代治療期間，內源性胰島素水平降低。
2. 以下凝血指標可能發生改變：凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間、凝血因子Ⅶ和Ⅹ、抗凝血酶Ⅲ和血纖溶酶原。在一項大規模臨床試驗中，以上的實驗室檢查指標仍都在正常範圍內。
檢查結果的變化也可能意味存在其他情況。建議暫停使用複方雌孕片，重複實驗室檢查。
體內外研究表明結合的馬雌激素的一個成分17β-雌二醇部分是由細胞色素P450（CYP3A4）代謝。所以CYP3A4強誘導劑（例如：苯巴比妥、苯妥英、利福平和地塞米松）可以降低17β-雌二醇的血漿濃度。導致雌激素作用降低和/或陰道出血。CYP3A4抑制劑（例如：西咪替丁、紅黴素和酮康唑）可增加17β雌二醇的血漿濃度，而產生副作用。
醋酸甲羥孕酮與氨魯米特合用可明顯減低前者的生物利用度。
藥物/實驗室檢查相互作用
1. 已觀察到激素替代治療期間，內源性胰島素水平降低。
2. 以下凝血指標可能發生改變：凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間、凝血因子Ⅶ和Ⅹ、抗凝血酶Ⅲ和血纖溶酶原。在一項大規模臨床試驗中，以上的實驗室檢查指標仍都在正常範圍內。
檢查結果的變化也可能意味存在其他情況。建議暫停使用複方雌孕片，重複實驗室檢查。
藥物過量
兒童攝入大劑量含雌激素/孕酮的口服避孕藥後未發生嚴重的不良作用。
藥物過量可引起噁心和嘔吐，婦女可出現撤藥性出血。尚無特效解毒藥，必要時應採取對症治療。
藥物過量可引起噁心和嘔吐，婦女可出現撤藥性出血。尚無特效解毒藥，必要時應採取對症治療。
藥理毒理
藥理作用
雌激素對女性生殖泌尿系統以及第二性徵的發育和維持是至關重要的。通過直接作用，雌激素促進陰道、子宮、輸卵管的生長和發育，以及乳房的增大。雌激素還間接作用於骨骼的成形，維持泌尿生殖系組織結構和彈性，改變長骨骨骺端的狀態從而有助於青春期骨骼的快速生長及其終止，出現腋毛和陰毛以及乳頭和外生殖器的色素沉著。在月經周期末，卵巢雌激素和孕酮活性下降會導致月經，雖然孕酮分泌停止是成年婦女排卵周期的最重要的因素。在排卵前或無排卵的周期中，雌激素是月經的主要影響因素。雌激素亦影響垂體促性腺激素的釋放。結合雌激素的藥理作用與內源性雌激素相似。在靶器官組織（婦女泌尿生殖器官、乳房、下丘腦、垂體），雌激素進入細胞後被轉運到核內，引起特定的RNA和蛋白質的合成。
在月經後半周期，孕酮主要由卵巢內黃體分泌的。黃體期分泌的孕酮導致子宮內膜呈分泌型。雌激素早於孕酮、並與孕酮一起作用於子宮內膜，對於正常子宮內膜的發育十分必要。如同雌激素一樣，孕酮亦可以自由彌散到細胞核內，與孕酮的受體結合，從而影響有關基因的轉錄。孕酮受體主要位於女性生殖道。醋酸甲羥孕酮的代謝和藥理作用不同於天然孕酮。高劑量醋酸甲羥孕酮可出現雄性和合成（同化）的作用，但是該藥缺乏明顯雌激素活性。
藥效學和臨床療效
婦女健康行動（WHI）的二個組入選了27，000名健康絕經後婦女，與安慰劑作比較評估長期雌激素替代治療（ERT）或長期激素替代治療（HRT）（分別為單用結合雌激素，每日0.625mg，和結合雌激素與醋酸甲羥孕酮聯合使用，每日0.625mg/2.5mg）對預防某些慢性疾病的利弊。主要終點是冠心病（非致死性心肌梗死和冠心病死亡）和浸潤性乳腺癌的發病率，作為主要不良後果進行研究。 “總體指標”包括最先出現的2個主要結果加上中風、肺栓塞、子宮內膜癌、結腸直腸癌、髖關節骨折、和其它原因引起的死亡。該研究不評價對絕經症狀採用激素替代治療的作用。
由於總體指標中乳腺癌以及心血管事件風險的增加超過了規定的長期利益，按照事先確定的終止原則，雌激素加孕酮的研究被提早終止了。雌激素加孕酮的研究包括16，608名婦女（平均年齡63歲，50~79歲），平均隨訪5.2年，研究結果見下表：
雌激素加孕酮導致絕對風險增加如下：每10，000人-年中，冠心病事件增加7例，中風增加8例，肺栓塞增加8例，浸潤性乳腺癌增加8例；而絕對風險減少如下：每10，000人-年中，結腸直腸癌減少6例，髖關節骨折減少5例。總體指標內的事件絕對風險增加為19/10，000人-年。各種原因死亡率組間比較無差異。
雌激素缺乏相關的血管舒縮症狀
80%絕經後婦女由於卵巢激素降低，出現潮熱（感覺上身和面部明顯發熱，伴皮膚發紅、出汗）症狀。這些血管舒縮症狀可見於由手術引起的或自然的絕經婦女。但是，手術絕經的婦女的潮熱症狀可能更為嚴重。潮熱症狀可在月經停止前出現。一項雙盲、隨機的平行研究證實絕經婦女服用複方雌孕片能明顯減輕潮熱症狀。
雌激素缺乏相關的骨質疏鬆症
迄今為止的研究顯示在雌激素替代治療中增加孕酮不會干擾結合雌激素對骨的有利作用。雌激素替代治療是預防和治療絕經後婦女骨質疏鬆（骨質丟失）最為有效的單一用藥方式。自然或誘導絕經後的數年內，骨質下降加速。結合雌激素可減少骨吸收，延緩或停止絕經後骨質丟失。對照研究表明絕經後幾年內就開始雌激素替代婦女的髖部和腕部骨折的發生率下降達60%。研究也提示雌激素可減少脊柱的骨折率。有一項臨床研究表明即使絕經15年後才開始使用雌激素，亦能防止骨質進一步丟失，但不能恢復到絕經前水平。堅持結合雌激素的治療，就有維持和保存骨質的作用。骨質疏鬆風險程度與人種有關。
雌激素缺乏相關的萎縮性陰道炎和萎縮性尿道炎
缺乏雌激素的刺激，外陰和陰道組織會皺縮，陰道壁會變薄、變乾、皺褶消失。可以出現觸痛和瘙癢，並伴有尿痛和性交困難。性交後可能出現局部組織裂開或潰瘍伴(點狀)出血。雌激素治療可以逆轉這些變化。
臨床安全性
添加孕酮
對有子宮的絕經婦女，雌激素替代治療中添加孕酮後可以降低子宮內膜增生（可能是子宮內膜癌的先兆）的風險。臨床試驗表明複方雌孕片能明顯減少子宮內膜增生的發生率。其他研究也表明孕酮與雌激素替代治療聯合使用能降低子宮內膜癌的風險。
雌激素替代方案中增加孕酮仍能保持雌激素替代治療的療效。持續聯合方案（例如複方雌孕片2.5/5）能最大程度減少用藥婦女的撤退性出血。複方雌孕片與許多絕經後婦女子宮內膜萎縮相關。
下表總結了用持續聯合方案治療一年後的子宮內膜增生的發生率：
出血類型
接受複方雌孕片治療，可能會發生幾種類型的出血。從不出血到不規則出血。如果出現出血，經常是輕微的點狀出血或中度出血。持續服用複方雌孕片，這類出血會消除。
在為期一年的臨床試驗中，測定了複方雌孕片2.5/5治療最後7個周期的出血和點狀出血的發生情況。結果表明，接受複方雌孕片5mg方案不發生出血或點狀出血婦女的百分數高於複方雌孕片2.5mg方案。
雌激素對女性生殖泌尿系統以及第二性徵的發育和維持是至關重要的。通過直接作用，雌激素促進陰道、子宮、輸卵管的生長和發育，以及乳房的增大。雌激素還間接作用於骨骼的成形，維持泌尿生殖系組織結構和彈性，改變長骨骨骺端的狀態從而有助於青春期骨骼的快速生長及其終止，出現腋毛和陰毛以及乳頭和外生殖器的色素沉著。在月經周期末，卵巢雌激素和孕酮活性下降會導致月經，雖然孕酮分泌停止是成年婦女排卵周期的最重要的因素。在排卵前或無排卵的周期中，雌激素是月經的主要影響因素。雌激素亦影響垂體促性腺激素的釋放。結合雌激素的藥理作用與內源性雌激素相似。在靶器官組織（婦女泌尿生殖器官、乳房、下丘腦、垂體），雌激素進入細胞後被轉運到核內，引起特定的RNA和蛋白質的合成。
在月經後半周期，孕酮主要由卵巢內黃體分泌的。黃體期分泌的孕酮導致子宮內膜呈分泌型。雌激素早於孕酮、並與孕酮一起作用於子宮內膜，對於正常子宮內膜的發育十分必要。如同雌激素一樣，孕酮亦可以自由彌散到細胞核內，與孕酮的受體結合，從而影響有關基因的轉錄。孕酮受體主要位於女性生殖道。醋酸甲羥孕酮的代謝和藥理作用不同於天然孕酮。高劑量醋酸甲羥孕酮可出現雄性和合成（同化）的作用，但是該藥缺乏明顯雌激素活性。
藥效學和臨床療效
婦女健康行動（WHI）的二個組入選了27，000名健康絕經後婦女，與安慰劑作比較評估長期雌激素替代治療（ERT）或長期激素替代治療（HRT）（分別為單用結合雌激素，每日0.625mg，和結合雌激素與醋酸甲羥孕酮聯合使用，每日0.625mg/2.5mg）對預防某些慢性疾病的利弊。主要終點是冠心病（非致死性心肌梗死和冠心病死亡）和浸潤性乳腺癌的發病率，作為主要不良後果進行研究。 “總體指標”包括最先出現的2個主要結果加上中風、肺栓塞、子宮內膜癌、結腸直腸癌、髖關節骨折、和其它原因引起的死亡。該研究不評價對絕經症狀採用激素替代治療的作用。
由於總體指標中乳腺癌以及心血管事件風險的增加超過了規定的長期利益，按照事先確定的終止原則，雌激素加孕酮的研究被提早終止了。雌激素加孕酮的研究包括16，608名婦女（平均年齡63歲，50~79歲），平均隨訪5.2年，研究結果見下表：
雌激素加孕酮導致絕對風險增加如下：每10，000人-年中，冠心病事件增加7例，中風增加8例，肺栓塞增加8例，浸潤性乳腺癌增加8例；而絕對風險減少如下：每10，000人-年中，結腸直腸癌減少6例，髖關節骨折減少5例。總體指標內的事件絕對風險增加為19/10，000人-年。各種原因死亡率組間比較無差異。
雌激素缺乏相關的血管舒縮症狀
80%絕經後婦女由於卵巢激素降低，出現潮熱（感覺上身和面部明顯發熱，伴皮膚發紅、出汗）症狀。這些血管舒縮症狀可見於由手術引起的或自然的絕經婦女。但是，手術絕經的婦女的潮熱症狀可能更為嚴重。潮熱症狀可在月經停止前出現。一項雙盲、隨機的平行研究證實絕經婦女服用複方雌孕片能明顯減輕潮熱症狀。
雌激素缺乏相關的骨質疏鬆症
迄今為止的研究顯示在雌激素替代治療中增加孕酮不會干擾結合雌激素對骨的有利作用。雌激素替代治療是預防和治療絕經後婦女骨質疏鬆（骨質丟失）最為有效的單一用藥方式。自然或誘導絕經後的數年內，骨質下降加速。結合雌激素可減少骨吸收，延緩或停止絕經後骨質丟失。對照研究表明絕經後幾年內就開始雌激素替代婦女的髖部和腕部骨折的發生率下降達60%。研究也提示雌激素可減少脊柱的骨折率。有一項臨床研究表明即使絕經15年後才開始使用雌激素，亦能防止骨質進一步丟失，但不能恢復到絕經前水平。堅持結合雌激素的治療，就有維持和保存骨質的作用。骨質疏鬆風險程度與人種有關。
雌激素缺乏相關的萎縮性陰道炎和萎縮性尿道炎
缺乏雌激素的刺激，外陰和陰道組織會皺縮，陰道壁會變薄、變乾、皺褶消失。可以出現觸痛和瘙癢，並伴有尿痛和性交困難。性交後可能出現局部組織裂開或潰瘍伴(點狀)出血。雌激素治療可以逆轉這些變化。
臨床安全性
添加孕酮
對有子宮的絕經婦女，雌激素替代治療中添加孕酮後可以降低子宮內膜增生（可能是子宮內膜癌的先兆）的風險。臨床試驗表明複方雌孕片能明顯減少子宮內膜增生的發生率。其他研究也表明孕酮與雌激素替代治療聯合使用能降低子宮內膜癌的風險。
雌激素替代方案中增加孕酮仍能保持雌激素替代治療的療效。持續聯合方案（例如複方雌孕片2.5/5）能最大程度減少用藥婦女的撤退性出血。複方雌孕片與許多絕經後婦女子宮內膜萎縮相關。
下表總結了用持續聯合方案治療一年後的子宮內膜增生的發生率：
出血類型
接受複方雌孕片治療，可能會發生幾種類型的出血。從不出血到不規則出血。如果出現出血，經常是輕微的點狀出血或中度出血。持續服用複方雌孕片，這類出血會消除。
在為期一年的臨床試驗中，測定了複方雌孕片2.5/5治療最後7個周期的出血和點狀出血的發生情況。結果表明，接受複方雌孕片5mg方案不發生出血或點狀出血婦女的百分數高於複方雌孕片2.5mg方案。
藥代動力學
吸收
結合雌激素溶於水，易於從胃腸道吸收。服藥後4－10小時各種結合型和非結合型雌激素可達到的最大血漿濃度。醋酸甲羥孕酮在胃腸道吸收良好，用藥後2-4小時達到最大血漿濃度。
分布
結合雌激素主要與白蛋白結合，而非結合雌激素與白蛋白以及性激素結合球蛋白（SHBG）均能結合。約90%的醋酸甲羥孕酮與血漿蛋白結合，但不與SHBG結合。
代謝
雌激素主要在肝臟代謝和滅活。部分雌激素被排泄入膽汁；經小腸重吸收後，通過門靜脈系統重新回到肝臟。醋酸甲羥孕酮的代謝和消除主要在肝臟，通過羥基化及結合反應，最後由尿排出。
排泄
水溶性的結合雌激素呈強酸性，在體液中呈離子狀態。由於腎小管重吸收甚微，故有利於從腎臟排泄。複方雌孕片的吸收緩慢，所以各種雌激素的表觀終末半衰期延長為10~24小時。大部分醋酸甲羥孕酮的代謝物以葡萄糖醛酸結合物形式排泄，僅少量以硫酸鹽形式排泄。
結合雌激素溶於水，易於從胃腸道吸收。服藥後4－10小時各種結合型和非結合型雌激素可達到的最大血漿濃度。醋酸甲羥孕酮在胃腸道吸收良好，用藥後2-4小時達到最大血漿濃度。
分布
結合雌激素主要與白蛋白結合，而非結合雌激素與白蛋白以及性激素結合球蛋白（SHBG）均能結合。約90%的醋酸甲羥孕酮與血漿蛋白結合，但不與SHBG結合。
代謝
雌激素主要在肝臟代謝和滅活。部分雌激素被排泄入膽汁；經小腸重吸收後，通過門靜脈系統重新回到肝臟。醋酸甲羥孕酮的代謝和消除主要在肝臟，通過羥基化及結合反應，最後由尿排出。
排泄
水溶性的結合雌激素呈強酸性，在體液中呈離子狀態。由於腎小管重吸收甚微，故有利於從腎臟排泄。複方雌孕片的吸收緩慢，所以各種雌激素的表觀終末半衰期延長為10~24小時。大部分醋酸甲羥孕酮的代謝物以葡萄糖醛酸結合物形式排泄，僅少量以硫酸鹽形式排泄。
貯藏
室溫保存。放置在兒童不能觸及處。
包裝
鋁塑包裝，每板裝桃紅色橢圓形片14片，每盒2板。
有效期
三年。
