複合型乳劑Multiple emulsion
複合型乳劑屬於不穩定的分散系統，將水包油或油包水的初乳（W/O或W/O）進一步分散在油相（O/W/O）或水相（W/O/W）中經過二次乳化所成的一種複合型乳劑，或成為更複雜的複合型乳劑，如O/W/O/W型或W/O/W/O型。若將藥物溶解或混懸在較高濃度的明膠溶液（10～20%）中，則膠凝後成固體狀的“明膠水相”，亦稱凝聚微球（以符號S代之）。第一步將熔化的明膠溶液分散在油相中則成S/O型乳，亦稱為微球乳。再進一步分散在水相中則成S/O/W型複合乳劑。 複合型乳劑的粒徑一般可控制在1～2um以下，凡水相為外相的乳劑（O/W，W/O/W，S/O/W）可作肌肉注射，如成品通過藥典規定的熱原與降壓物質檢查的要求，不產生溶血作用，粒徑符合靜注的要求，亦可供靜脈滴注。以油為外相的乳(W/O/O，O/W/O）則只供肌肉注射。
基本介紹
- 中文名：複合型乳劑
- 外文名：multiple emulsion
- 別名：復乳
- 用途：口服、注射
製做技術
W1/O/W2型複合乳劑，如先將抗癌藥物溶於水相（W1與W2）中，取一部分水溶液用親油性乳化劑，分散於油相中，先製成W1/O型乳劑，然後再用親水性乳化劑，經二級乳化，分散於水相（W2）中，製成W1/O/W2型複合乳劑。W1為含藥的內水相，由於油膜包裹，不僅在體內選擇性分布，而且具有緩釋作用。W2為含藥的外水相具有速釋作用。如將博來黴素溶於20%明膠溶液中作為內水相（S）先分散在油相中製成S/O,則再用親水性乳化劑進行二級乳化製成S/O/W型複合乳劑，對荷瘤的家兔作局部注射，如注入肌肉，胃壁，食道壁等組織，則分散在組織中的含藥油滴（S/O）能明顯地積聚在注射部位，向周圍淋巴結的移行十分活躍，所以這類乳劑中油滴是藥物分布至淋巴系統中理想的載體。對淋巴轉移方面與水劑相比，W/O型乳劑比水劑大3.1倍，S/O/W型複合乳劑則比水劑大9.1倍。所以用於治療淋巴系統轉移的癌症療效較水劑顯著。
具體操作可分為兩步
一步乳化法
如一種複方中含有脂溶性與水溶性兩種抗癌藥物，則分別配成油溶液和水溶液，一次加入適當的親水性和親油性乳化劑。一次乳化成複合型乳劑，此方法雖然工藝簡便，但兩種乳化劑的配比不易計算正確，因此成品的穩定性不易掌握，同時分散相與連續相中藥物的分布亦不易控制。
二步乳化法
以配製W1/O/W2型複合乳劑為例，先將水溶性藥物配成水溶液分成W1與W2兩份，脂溶性藥物配成油溶液。首先將W1與油溶液用30%司盤80配成W1/o型乳劑，然後將W1/O與W2（加有0.5～2%吐溫20或吐溫80）進行二步乳化成W1/o/W2型複合乳劑。二步乳化法製得的成品不僅穩定性好，同時W1與W2中藥物的含量可根據釋藥要求予以控制。
