《表觀遺傳學對妊娠期糖尿病子代的早期編程作用》是依託北京大學，由閆婕擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：表觀遺傳學對妊娠期糖尿病子代的早期編程作用
- 項目負責人：閆婕
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
妊娠期糖尿病的患病率逐年攀升，2011年北京大學第一醫院研究顯示全國發病率高達17.5 %。宮內高血糖可導致母兒一系列併發症的發生，子代遠期成年肥胖、胰島素抵抗以及糖代謝異常等的發生增加。證據顯示錶觀遺傳機制可能參與宮內不良環境對子代遠期的影響。本課題組前期建立大鼠模型證實暴露於宮內高血糖環境使大鼠後代（F1）成年患病風險增加，甚至危及隔代（F2）。F2代可以在一定程度上“記憶”F1代經歷的不良的宮內環境暴露，繼而出現一系列血糖升高、體重增加代謝綜合徵的表現，DNA甲基化參與這一過程。本課題在前期動物模型研究基礎上，通過入組妊娠期糖尿病和對照組孕婦，對兩組子代組織（臍血、胎盤）基因的表達和啟動子甲基化進行研究，分析甲基化程度差異及基因啟動子甲基化和相應基因表達的關係，進而得出基因啟動子甲基化參與宮內高血糖暴露對子代的編程作用。
結題摘要
妊娠期糖尿病是產科常見的併發症，母體輕中度宮內高血糖可對胎兒產生不良影響，但尚缺乏長期乃至隔代影響和相應機制的研究。表觀遺傳學結果顯示環境可能通過表觀遺傳修飾改變基因表達，從而影響個體的疾病易感性。 研究目標： 本課題旨在研究表觀遺傳學在宮內高血糖暴露對子代的早期編程作用。通過入組妊娠期糖尿病和對照組孕婦，對兩組子代組織（臍血、胎盤）基因的表達和啟動子甲基化進行研究，分析甲基化程度差異及基因啟動子甲基化和相應基因表達的關係，進而得出基因啟動子甲基化參與宮內高血糖暴露對子代的編程作用。 主要研究結果： 1．入組正常糖耐量孕婦（平均BMI=19.8，新生兒出生體重=3166g）和妊娠期糖尿病孕婦（平均BMI=24.3，新生兒出生體重=4366g），分娩時收集臍帶血。套用DNA甲基化晶片技術明確兩組臍血中DNA甲基化差異。1251個相關基因出現甲基化差異性改變。 2．甲基化晶片提示ARHGEF11基因的兩個相關位點cg12604331，cg08480098呈現顯著性低甲基化改變，SEQUENOM MassARRAY 用於驗證晶片DNA甲基化改變；驗證結果顯示cg12604331呈顯著性低甲基化改變，cg08480098呈低甲基化改變（p=0.096）。 3．為了進一步明確DNA甲基化改變的可能的生理學效應，我們將兩個DNA顯著性差異位點和血糖、血脂、新生兒出生體重進行相關分析。結果提示cg12604331位點甲基化水平與OGTT 1小時血糖水平（r=-0.616，p=0.006）、新生兒出生體重（r=-0.666，p=0.003）呈顯著負相關；而cg08480098位點甲基化水平與OGTT 1小時血糖水平（r=-0.621，p=0.005）、新生兒出生體重（r=-0.566，p=0.012）呈顯著負相關，與HDL水平呈顯著正相關（r=0.569，p=0.027）。 研究意義： 母親高血糖引起胎兒宮內環境的變化對子代將來代謝異常的發生有重要作用。由此提示：人類成年期的代謝綜合徵可能起源於生命早期，機體通過對不良環境的適應性反應，影響其基因表達進而改變機體代謝通路，最終影響遠期發育以及成年期對慢病的易感性，提示在遺傳背景下生命早期環境因素在發病中的重要作用。表觀遺傳學結果顯示環境可能通過表觀遺傳修飾改變基因表達，從而影響子代的疾病易感性。
