血清澱粉樣物質A（serum amyloid A，SAA）是組織澱粉樣蛋白A的前體物質，屬於急性時相蛋白，在組織損傷和炎症反應時升高，影響細胞的黏附、遷移、增殖和聚集。目前急性時相反應蛋白（APP）可分為5類，即：①參與抑制蛋白酶作用的APP；②參與血凝和纖溶的APP；③屬於補體成分的APP；④參與轉運的APP；⑤其他多種APP，包括C反應蛋白（CRP）、纖維連線蛋白、SAA等。
基本介紹
- 中文名：血清澱粉樣物質Ａ
- 外文名：serum amyloid A
- 縮寫：SAA
結構功能
SAA是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白，主要由肝細胞合成，肝外也有部分合成。急性反應期，肝細胞合成的SAA以游離蛋白進入血漿後，迅速與高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)結合，代替ApoA-I成為急性期HDL的主要載脂蛋白。SAA前端有18個胺基酸的信號肽，成熟的SAA由104個胺基酸組成，其N末端的11個胺基酸是脂質結合部位，敲除或突變會影響SAA與HDL的結合。實驗表明N末端10～15個胺基酸是澱粉樣纖維形成區，重組人的SAA第8位胺基酸的定點突變或敲出前11位胺基酸會減少澱粉樣纖維的合成。第29～42位胺基酸包含兩個元件，與細胞外基質細胞黏附糖蛋白(層黏連蛋白和纖維結合素)有相似的細胞結合區，人工合成的這些元件的肽段可特異抑制受體介導的人T淋巴細胞黏附至層黏連蛋白和纖維結合素。SAA經蛋白酶解後形成的N末端76個胺基酸，即組織澱粉樣蛋白A，在澱粉樣病變中起重要作用。第77～104位胺基酸是中性粒細胞結合區，有免疫相關的生物學功能。SAA的表達受細胞因子的調節，文獻報導認為IL-1和IL-6可誘導SAA表達，並且兩者有協同作用。目前發現人類SAA超家族包括4個成員，均位於11號染色體llpl5.1，跨度為150Kb。SAA基因是具有4個外顯子和3個內含子的結構，和其它大多數載脂蛋白的基因一樣。
SAA能誘導細胞外基質降解酶，如膠原酶、基質金屬蛋白酶等的表達，在組織損傷後修復過程中起重要作用。體外證實SAA可作為一些免疫細胞，包括單核細胞、中性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等免疫細胞的趨化因子。
研究發現SAA擁有載脂蛋白的全部特性，生理狀態下，HDL的載脂蛋白主要是ApoA-I，炎症反應時SAA可取替ApoA-I作為HDL，尤其是HDL3的主要載脂蛋白。SAA進入循環後與HDL形成複合物，SAA-HDL與肝細胞結合的能力降低，而與巨噬細胞的結合位點增加，可以加速循環中HDL的清除。含SAA的HDL3體積較正常HDL3大，但密度相同。SAA的降解快於ApoAI，ApoAII，分解途徑不同於其它與HDL結合的蛋白。
體外實驗發現，SAA可以通過影響T淋巴細胞和巨噬細胞的相互作用抑制免疫反應，認為SAA是T細胞的抑制因子。SAA可以降低IL-1和TNF-a引起的前列腺素E2產生，從而抑制由前列腺素E2引起的高熱。另有研究表明SAA可以抑制血小板的激活和聚集，有抗凝作用。也有報導認為SAA與其它載脂蛋白一樣，可與中性粒細胞結合，抑制中性粒細胞氧化暴發，在防止炎症過程中組織的氧化損傷起一定作用。且SAA的這一作用與局部濃度有關，只有低濃度的SAA具有抑制氧化呼吸暴發的作用。
澱粉樣變性即細胞外澱粉樣物質沉積於血管管壁及組織中引起的疾病，主要包括原發性澱粉樣變(AL)、繼發性澱粉樣變(AA)和遺傳性澱粉樣變等。其中繼發性澱粉樣變病變組織處主要是澱粉樣蛋白A沉積，而形成組織澱粉樣蛋白A的先決條件是循環中持續高水平的SAA。
SAA能誘導細胞外基質降解酶，如膠原酶、基質金屬蛋白酶等的表達，在組織損傷後修復過程中起重要作用。體外證實SAA可作為一些免疫細胞，包括單核細胞、中性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等免疫細胞的趨化因子。
研究發現SAA擁有載脂蛋白的全部特性，生理狀態下，HDL的載脂蛋白主要是ApoA-I，炎症反應時SAA可取替ApoA-I作為HDL，尤其是HDL3的主要載脂蛋白。SAA進入循環後與HDL形成複合物，SAA-HDL與肝細胞結合的能力降低，而與巨噬細胞的結合位點增加，可以加速循環中HDL的清除。含SAA的HDL3體積較正常HDL3大，但密度相同。SAA的降解快於ApoAI，ApoAII，分解途徑不同於其它與HDL結合的蛋白。
體外實驗發現，SAA可以通過影響T淋巴細胞和巨噬細胞的相互作用抑制免疫反應，認為SAA是T細胞的抑制因子。SAA可以降低IL-1和TNF-a引起的前列腺素E2產生，從而抑制由前列腺素E2引起的高熱。另有研究表明SAA可以抑制血小板的激活和聚集，有抗凝作用。也有報導認為SAA與其它載脂蛋白一樣，可與中性粒細胞結合，抑制中性粒細胞氧化暴發，在防止炎症過程中組織的氧化損傷起一定作用。且SAA的這一作用與局部濃度有關，只有低濃度的SAA具有抑制氧化呼吸暴發的作用。
澱粉樣變性即細胞外澱粉樣物質沉積於血管管壁及組織中引起的疾病，主要包括原發性澱粉樣變(AL)、繼發性澱粉樣變(AA)和遺傳性澱粉樣變等。其中繼發性澱粉樣變病變組織處主要是澱粉樣蛋白A沉積，而形成組織澱粉樣蛋白A的先決條件是循環中持續高水平的SAA。
